항히스타민 제 : 디펜 히드라 민에서 텔 파스트까지

역사적으로, 용어 "항히스타민 제"는 H1- 히스타민 수용체를 차단하는 약물을 의미하며, H2- 히스타민 수용체에 작용하는 약물 (시메티딘, 라니티딘, 파 모티 딘 등)을 H2- 히스타민 블록이라고합니다.

역사적으로, 용어 "항히스타민 제"는 H1- 히스타민 수용체를 차단하는 약물을 의미하고, H2- 히스타민 수용체에 작용하는 약물 (시메티딘, 라니티딘, 파 모티 딘 등)을 H2- 히스타민 차단제라고합니다. 전자는 알레르기 질환을 치료하는 데 사용되고 후자는 항 분비 약물로 사용됩니다.

신체의 다양한 생리적 및 병리학 적 과정의 주요 매개체 인 히스타민은 1907 년에 화학적으로 합성되었습니다. 이어서, 동물 및 인간 조직으로부터 단리되었다 (Windaus A., Vogt W.). 나중에, 그 기능이 결정되었습니다 : 위 분비, 중추 신경계의 신경 전달 물질 기능, 알레르기 반응, 염증 등. 거의 20 년 후, 1936 년에 항히스타민 제 활성을 가진 최초의 물질이 만들어졌습니다 (Bovet D., Staub A.). 그리고 이미 60 년대에 히스타민에 대한 신체의 수용체의 이질성이 입증되었고 그들의 세 가지 하위 유형이 구별되었습니다 : H1, H2 및 H3. 활성화 및 차단 될 때 발생하는 구조, 국소화 및 생리 학적 효과가 다릅니다. 그 이후로, 다양한 항히스타민 제의 활성 합성 기간 및 임상 테스트가 시작됩니다..

수많은 연구 결과에 따르면 호흡계, 눈 및 피부의 수용체에 작용하는 히스타민은 특징적인 알레르기 증상을 유발하며 H1 형 수용체를 선택적으로 차단하는 항히스타민 제는 예방할 수 있습니다..

사용되는 대부분의 항히스타민 제는 그것들을 별개의 그룹으로 특징 짓는 여러 가지 약리학 적 특성을 가지고 있습니다. 여기에는 항소 양제, 충혈 제거제, 항 경련제, 항콜린 제, 항 세로토닌, 진정제 및 국소 마취, 히스타민 유발 기관지 경련의 예방 효과가 포함됩니다. 그들 중 일부는 히스타민 봉쇄가 아니라 구조적 특징으로 인해 발생합니다..

항히스타민 제는 경쟁적 억제 메커니즘에 의해 H1 수용체에 대한 히스타민의 작용을 차단하고, 이들 수용체에 대한 이들의 친화력은 히스타민의 것보다 현저히 낮다. 따라서 이러한 약물은 수용체와 관련된 히스타민을 대체 할 수 없으며 비어 있거나 방출 된 수용체 만 차단합니다. 따라서, H1- 차단제는 즉각적인 유형의 알레르기 반응을 예방하는데 가장 효과적이며, 반응이 진행되는 경우 히스타민의 새로운 부분의 방출을 막는다.

그들의 화학 구조에 의해, 그들 대부분은 유사한 구조를 갖는 지용성 아민이다. 코어 (R1)는 방향족 및 / 또는 헤테로 사이 클릭 그룹으로 표시되며 질소, 산소 또는 탄소 (X) 분자를 통해 아미노 그룹에 결합된다. 핵은 항히스타민 제 활성의 심각성과 물질의 일부 ​​특성을 결정합니다. 그 구성을 알면 약물의 강도와 그 효과, 예를 들어 혈액 뇌 장벽을 관통하는 능력을 예측할 수 있습니다.

항히스타민 제의 분류는 여러 가지가 있지만 일반적으로 받아 들여지는 것은 없습니다. 가장 인기있는 분류 중 하나에 따르면, 항히스타민 제는 생성 시점에 1 세대 및 2 세대 약물로 나뉩니다. 1 세대 약물은 비 진정제 2 세대 약물과 달리 일반적으로 진정제 (주된 부작용으로)라고합니다. 현재 3 세대를 격리하는 것이 관례입니다. 기본적으로 새로운 약물-활성 대사 산물이 포함됩니다. 이는 최고의 항히스타민 제 활성뿐만 아니라 2 세대 약물의 진정 작용 및 심장 독성 효과가 부족합니다 (표 참조)..

또한, 항히스타민 제의 화학 구조 (X 결합에 따라 다름)는 여러 그룹 (에탄올 아민, 에틸렌 디아민, 알킬 아민, 알파카 볼린, 퀴누 클리 딘, 페 노티 아진, 피페 라진 및 피 페리 딘의 유도체)로 나뉩니다..

1 세대 항히스타민 제 (진정제). 그들 모두는 지방에 잘 용해되며 H1- 히스타민 외에도 콜린성, 무스 카린 성 및 세로토닌 수용체를 차단합니다. 경쟁 차단제이기 때문에 H1 수용체에 가역적으로 결합하여 다소 높은 용량을 사용합니다. 다음과 같은 약리학 적 특성이 가장 특징적입니다..

• 진정 효과는 지질에 쉽게 용해되고 혈액 뇌 장벽을 잘 침투하여 뇌의 H1 수용체에 결합하는 첫 번째 세대의 대부분의 항히스타민 제에 의해 결정됩니다. 아마도 그들의 진정 효과는 중앙 세로토닌과 아세틸 콜린 수용체를 차단하는 것으로 구성됩니다. 1 세대의 진정 효과의 발현 정도는 알코올 및 향정신성 약물과 병용하면 중등도에서 중증에 이르기까지 다른 약물 및 환자마다 다릅니다. 그들 중 일부는 수면제 (doxylamine)로 사용됩니다. 드물게 진정제 대신 정신 운동 동요가 발생합니다 (자녀의 경우 중간 정도의 치료 용량, 성인의 경우 독성이 높은 용량). 진정 효과로 인해주의가 필요한 작업 중에는 대부분의 약물을 사용할 수 없습니다. 모든 1 세대 약물은 진정제 및 최면제, 마약 및 비마 취성 진통제, 모노 아민 산화 효소 억제제 및 알코올의 효과를 강화합니다.
• 하이드 록시 진의 불안 완화 효과 특성은 중추 신경계의 피질 하 영역의 특정 영역에서의 활동 억제로 인한 것일 수 있습니다..
• 약물의 항콜린 성 특성과 관련된 아트로핀 유사 반응은 에탄올 아민 및 에틸렌 디아민의 가장 특징적이다. 구강 건조 및 비 인두, 비뇨기 체류, 변비, 빈맥 및 시각 장애로 표시됩니다. 이러한 특성은 비 알레르기 성 비염에 대해 논의 된 치료법의 효과를 제공합니다. 동시에, 그들은 가래 점도의 증가로 인해 기관지 천식의 방해를 증가시키고, 녹내장의 악화를 유발하며 전립선 선종 등의 근적외선 방해로 이어질 수 있습니다..
• 구토 방지 및 펌핑 효과는 아마도 약물의 중심 항콜린 작용과 관련이 있습니다. 일부 항히스타민 제 (diphenhydramine, promethazine, cyclizine, meclizine)는 전정 수용체의 자극을 줄이고 미로의 기능을 억제하여 운동 질환에 사용될 수 있습니다..
• 다수의 H1- 히스타민 차단제는 아세틸 콜린 효과의 중심 억제로 인한 파킨슨증의 증상을 감소시킵니다.
• 진해 효과는 디펜 히드라 민의 가장 큰 특징이며, 수질 오롱 가타의 기침 센터에 직접적인 영향으로 인해 실현됩니다..
• 사이 프로 헵 타딘의 특징 인 항 세로토닌 효과는 편두통에서의 사용을 결정합니다.
• 특히 항히스타민 제 페 노티 아진 계열에 내재 된 말초 혈관 확장을 통한 α1- 차단 효과는 민감한 개인의 혈압을 일시적으로 감소시킬 수 있습니다..
• 국소 마취제 (코카인 유사) 작용은 대부분의 항히스타민 제의 특징입니다 (나트륨 이온에 대한 막의 투과성 감소로 인해 발생 함). 디펜 히드라 민 및 프로 메타 진은 노보 카인보다 강한 국소 마취제입니다. 동시에, 그들은 내화 단계를 연장시키고 심실 빈맥의 발달로 나타나는 전신 퀴니 딘 유사 효과를 나타냅니다.
• 빈맥 예방 : 장기간 사용시 항히스타민 제 활성 감소로 2-3 주마다 약물 교체 필요성 확인.
• 1 세대의 항히스타민 제는 임상 효과의 비교적 빠른 시작으로 짧은 노출 기간에서 2 세대와 다르다는 점에 유의해야한다. 그들 중 다수는 비경 구 형태로 제공됩니다. 위의 모든 것들과 저렴한 비용으로 오늘날 항히스타민 제의 광범위한 사용이 결정됩니다..

또한, 논의 된 많은 특성들은 "구형"항히스타민 제가 알레르기와 관련이없는 특정 병리 (편두통, 수면 장애, 추 체외 장애, 불안, 멀미 등)의 치료에서 틈새를 차지할 수있게 해주었다. 많은 1 세대 항히스타민 제는 진정제, 수면제 및 기타 성분으로 감기에 사용되는 복합 제제의 일부입니다.

가장 일반적으로 사용되는 것은 클로로 피라 민, 디펜 히드라 민, 클레 마 스틴, 시프로 헵 타딘, 프로 메타 진, 펜 캐롤 및 히드 록시 진.

클로로 피라 민 (수프라 스틴)은 가장 널리 사용되는 진정제 항히스타민 제 중 하나입니다. 항히스타민 제 활성, 말초 항콜린 성 및 경련 방지 효과가 있습니다. 계절 및 다년생 알레르기 성 코 결막염, Quincke 부종, 두드러기, 아토피 성 피부염, 습진, 다양한 병인의 가려움증의 치료에 대부분의 경우에 효과적; 비경 구 형태-응급 치료가 필요한 급성 알레르기 상태의 치료. 사용되는 광범위한 치료 용량을 제공합니다. 그것은 혈청에 축적되지 않으므로 장기간 사용하면 과다 복용을 일으키지 않습니다. Suprastin은 빠른 효과의 시작과 짧은 기간 (측면 포함)의 특징이 있습니다. 이 경우, 항 알레르기 작용의 지속 시간을 증가시키기 위해 클로로 피라 민을 진정제 H1 차단제와 함께 사용할 수 있습니다. 수프라 스틴은 현재 러시아에서 가장 잘 팔리는 항히스타민 제 중 하나입니다. 이것은 객관적으로 입증 된 고효율, 임상 효과의 제어 가능성, 주사 가능한 형태를 포함한 다양한 투여 형태의 존재 및 저렴한 비용과 관련이 있습니다..

디펜 히드라 민이라는 이름으로 미국에서 가장 유명한 디펜 히드라 민은 최초의 합성 된 H1 차단제 중 하나입니다. 항히스타민 제 활성이 상당히 높고 알레르기 및 유사 알레르기 반응의 심각성을 줄입니다. 상당한 콜레 노리 분해 효과로 인해 항우울제, 구토 방지 효과가 있으며 동시에 건조한 점막과 비뇨기 보존을 유발합니다. 친 유성으로 인해 diphenhydramine은 진정 효과가 있으며 수면제로 사용할 수 있습니다. 그것은 국소 국소 마취 효과가있어 결과적으로 때로는 노보 카인과 리도카인에 대한 편협의 대안으로 사용됩니다. 디펜 히드라 민은 응급 치료에 널리 사용되는 비경 구 사용을 포함하여 다양한 투여 형태로 제공된다. 그러나 중추 신경계에 대한 부작용, 예측 불가능한 결과 및 영향의 상당한 범위는 사용 및 가능한 경우 대체 물질의 사용에 대한 관심이 높아야합니다..

Clemastine (tavegil)은 diphenhydramine과 유사한 작용을하는 매우 효과적인 항히스타민 제입니다. 항콜린 작용이 높지만 혈뇌 장벽을 조금 관통합니다. 또한 알레르기 성 및 유사 알레르기 반응의 예방 및 치료를 위해 아나필락시스 쇼크 및 혈관 부종에 대한 추가 치료제로 사용할 수있는 주사 가능한 형태로 존재합니다. 그러나, 유사한 화학 구조를 갖는 클레 마 스틴 및 다른 항히스타민 제에 대한 과민증이 알려져있다..

항히스타민 제와 함께 Cyproheptadine (peritol)은 상당한 항 세로토닌 효과를 나타냅니다. 이와 관련하여 식욕을 증가시키는 수단으로 다양한 형태의 식욕 부진과 함께 일부 형태의 편두통, 덤핑 증후군에 주로 사용됩니다. 감기 두드러기에 선택되는 약물입니다.

프로 메타 진 (pipolfen)-중추 신경계에 대한 현저한 효과는 메니 에르 증후군, 무도증, 뇌염, 해 및 공기 병에서의 사용이 구토 제로 결정되었습니다. 마취에서, 프로 메타 진은 마취를 강화시키기 위해 용해성 혼합물의 성분으로서 사용된다..

Quifenadine (phencarol)-diphenhydramine보다 항히스타민 제 활성이 낮지 만 혈액 뇌 장벽을 통한 침투가 적어 진정 작용의 심각도가 낮습니다. 또한, fencarol은 히스타민 H1 수용체를 차단할뿐만 아니라 조직의 히스타민 함량을 감소시킵니다. 그것은 다른 진정제 항히스타민 제에 대한 내성의 발달에 사용될 수 있습니다.

Hydroxyzine (atarax)-기존의 항히스타민 제 활성에도 불구하고 항 알레르기 제로 사용되지 않습니다. 그것은 불안 완화제, 진정제, 근육 이완제 및 소양 제로 사용됩니다..

따라서, H1 및 다른 수용체 (세로토닌, 중추 및 말초 콜린성 수용체, α- 아드레날린 수용체) 둘 모두에 영향을 미치는 1 세대 항히스타민 제는 다양한 효과를 가지며, 이는 많은 조건에서 사용을 결정한다. 그러나 부작용의 심각성으로 인해 알레르기 질환 치료에서 우선적으로 선택되는 약물로 간주 할 수는 없습니다. 그들의 경험에서 얻은 경험은 단방향 약물의 개발을 허용했습니다-2 세대 항히스타민 제.

2 세대 항히스타민 제 (비 진정제). 이전 세대와는 달리, 진정제와 항콜린 성 효과는 거의 없지만 H1 수용체에 대한 작용 선택성이 다릅니다. 그러나 그들에게는 심장 독성 효과가 다양하게 나타났습니다..

가장 일반적인 것은 다음과 같습니다..

• 콜린 및 세로토닌 수용체에 영향을 미치지 않으면 서 H1 수용체에 대한 높은 특이성 및 높은 친화력.
• 임상 효과 및 작용 기간의 빠른 시작. 고 단백질 결합, 체내 약물 및 그 대사 산물의 누적 및 배설 지연으로 인해 연장이 달성 될 수있다.
• 치료 용량으로 약물을 사용할 때의 진정 효과가 최소화됩니다. 그것은 이러한 작용제의 구조적 특징으로 인해 혈액 뇌 장벽의 약한 통과로 설명됩니다. 특히 민감한 개인은 중간 정도의 졸음을 경험할 수 있으며 이는 약물 중단의 원인이 아닙니다..
• 장기간 사용시 빈맥의 부족.
• QT 간격의 연장 및 심장 리듬 장애와 관련된 심장 근육의 칼륨 채널을 차단하는 기능. 항히스타민 제와 항진균제 (케토코나졸 및 인트라 코나 졸), 마크로 라이드 (에리스로 마이신 및 클라리 트로마 이신), 항우울제 (플루옥세틴, 세르 트랄 린 및 파록세틴)와 함께 항히스타민 제를 병용하거나 자몽 주스를 사용하거나 중증 간 기능을 가진 환자에서이 부작용의 위험이 증가합니다.
• 그러나 비경 구 형태가 없으면 일부 (아젤라 스틴, 레보 카바 스틴, 바 미핀)를 국소 형태로 사용할 수 있습니다.

다음은 가장 특징적인 특성을 가진 2 세대 항히스타민 제입니다..

테르페나딘은 중추 신경계에 대한 억제 효과가없는 최초의 항히스타민 제입니다. 1977 년에 만들어진이 제품은 두 종류의 히스타민 수용체와 기존 H1 차단제의 구조적 특징과 효과에 대한 연구의 결과였으며, 새로운 세대의 항히스타민 제 개발이 시작되었습니다. 현재 terfenadine은 QT 간격 연장과 관련하여 치명적인 부정맥을 유발하는 능력이 증가함에 따라 점점 적게 사용됩니다 (torsade de pointes).

Astemizole은 그룹의 가장 오래 작용하는 약물 중 하나입니다 (활성 대사 산물의 반감기는 최대 20 일입니다). 그것은 H1 수용체에 돌이킬 수없는 결합이 특징입니다. 진정 효과가 거의 없으며 알코올과 상호 작용하지 않습니다. 천식은 질병의 진행에 지연된 영향을 미치므로, 급성 과정에서 사용이 비현실적이지만 만성 알레르기 성 질환에서는 보증 될 수 있습니다. 이 약물은 신체에 축적되는 성질을 가지고 있기 때문에 심각한 심장 부정맥, 때로는 치명적일 수 있습니다. 이러한 위험한 부작용과 관련하여 미국 및 일부 다른 국가에서 천식의 판매가 중단되었습니다.

Acrivastin (Semprex)은 진정 효과와 항콜린 작용이 최소한으로 나타나는 항히스타민 제 활성이 높은 약물입니다. 약동학의 특징은 낮은 신진 대사율과 누적이 없다는 것입니다. Acrivastin은 효과의 빠른 달성과 단기 작용으로 인해 지속적인 항 알레르기 치료가 필요하지 않은 경우에 선호되며, 이는 유연한 투여 요법을 사용할 수있게합니다..

Dimethenden (fenistil)은 1 세대 항히스타민 제와 가장 비슷하지만, 중증도 및 무스 카린 효과가 현저히 낮으며 항 알레르기 활성이 높고 작용 기간이 다릅니다..

Loratadine (claritin)은 이해하기 쉽고 논리적으로 2 세대 베스트셀러 약물 중 하나입니다. 항히스타민 제 활성은 말초 H1 수용체에 대한 결합 강도가 크기 때문에 아스 테미 졸 및 테르페나딘의 것보다 높다. 이 약물에는 진정 효과가 없으며 알코올의 효과를 강화하지 않습니다. 또한 로라 타딘은 실제로 다른 약물과 상호 작용하지 않으며 심장 독성 효과가 없습니다..

다음의 항히스타민 제는 국소 약물이며 알레르기의 국소 증상을 완화시키기위한 것입니다.

레보 카 스틴 (histimet)은 히스타민-의존성 알레르기 성 결막염의 치료 또는 알레르기 성 비염 스프레이 용 점안제의 형태로 사용됩니다. 국소 적으로 적용하면 소량으로 전신 순환계에 들어가고 중추 신경계 및 심혈관 계통에 바람직하지 않은 영향을 미치지 않습니다.

아젤라 스틴 (allergodil)은 알레르기 성 비염 및 결막염에 매우 효과적인 치료법입니다. 비강 스프레이 및 점안액 형태로 사용되는 아젤라 스틴은 실질적으로 전신 효과가 없습니다..

젤 형태의 또 다른 국소 항히스타민 제인 바 미핀 (소 벤톨)은 가려움증, 곤충 물림, 해파리 화상, 동상, 햇볕 및 가벼운 열 화상과 함께 알레르기 성 피부 병변에 사용하기위한 것입니다..

3 세대 항히스타민 제 (대사 산물). 그들의 근본적인 차이점은 이들이 이전 세대의 항히스타민 제의 활성 대사 산물이라는 것입니다. 주요 특징은 QT 간격에 영향을 줄 수 없다는 것입니다. 현재 세티 리진과 펙소페나딘이라는 두 가지 약물로 대표됩니다..

세티 리진 (zyrtec)은 고도로 선택적인 말초 H1 수용체 길항제이다. 그것은 히드 록시 진의 활성 대사 산물이며 진정 효과가 훨씬 적습니다. 세티 리진은 신체에서 거의 대사되지 않으며, 배설 속도는 신장 기능에 달려 있습니다. 그것의 특징은 피부에 침투하는 높은 능력과 알레르기의 피부 증상의 효과입니다. 실험이나 클리닉에서 Cetirizine은 심장에 부정맥 효과를 보였습니다..

펙소페나딘 (telfast)은 테르페나딘의 활성 대사 산물입니다. 펙소페나딘은 체내에서 변형되지 않으며 그 역학은 간 및 신장 기능 장애로 변하지 않습니다. 그것은 약물 상호 작용에 들어 가지 않으며 진정 효과가 없으며 정신 운동 활동에 영향을 미치지 않습니다. 이와 관련하여 약물은 활동이 집중되어야하는 사람들이 사용하도록 승인되었습니다. QT 값에 대한 펙소페나딘의 효과에 대한 연구는 실험과 클리닉 모두에서 고용량을 사용하고 장기간 사용하면 심전도 효과가 없음을 보여주었습니다. 최대의 안전성과 함께이 도구는 계절성 알레르기 성 비염 및 만성 특발성 두드러기 치료에서 증상을 멈추는 능력을 보여줍니다. 따라서, 약동학, 안전성 프로파일 및 높은 임상 효능은 펙소페나딘을 현재 가장 유망한 항히스타민 제로 만든다..

따라서 의사의 무기고에는 다양한 특성을 가진 충분한 양의 항히스타민 제가 있습니다. 그것들은 알레르기로부터 증상 완화만을 제공한다는 것을 기억해야합니다. 또한 특정 상황에 따라 다양한 약물과 다양한 형태를 모두 사용할 수 있습니다. 의사가 항히스타민 제의 안전을 기억하는 것이 중요합니다.

항히스타민 제 선택 : 약리학 자의 관점

* RSCI에 따른 2018 년 영향 계수

저널은 고등 인증위원회의 동료 검토 과학 간행물 목록에 포함되어 있습니다..

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이 기사는 약리학 자의 관점에서 항히스타민 제 선택의 문제에 전념합니다

인용 용. 카레 바 E.N. 항히스타민 제 선택 : 약리학 자의 견해 // 유방암. 2016 년 12 호 P. 811–816.

항히스타민 제 (AGP)는 대부분의 알레르기 질환에 대한 1 차 약물입니다. 그들은 주로 OTC 약과 관련이 있으며 오랫동안 우리의 진료에 오랫동안 참여했으며 반세기 이상 동안 사용되었습니다. 종종 이러한 약물의 선택은 경험적으로 또는 환자에게 맡겨져 있지만, 특정 약물이 특정 환자에게 얼마나 효과적인지 결정하는 많은 뉘앙스가 있습니다. 즉, 예를 들어 선택과 같은 책임을지지 않고 이러한 약물의 선택에 접근해야합니다. 항생제.
임상 실습의 각 전문가는 특정 약물이 적절한 임상 효과를 갖지 않거나 과다 반응을 일으키는 상황에 직면해야합니다. 무엇에 의존하며 어떻게 위험을 최소화 할 수 있습니까? 약물에 대한 반응의 가변성은 환자의 간에서 대사 효소의 활성과 가장 관련이 있으며, 폴리 약국의 경우 상황이 악화됩니다 (동시에 5 개 이상의 처방약). 따라서 약물에 대한 신체의 부적절한 반응의 위험을 줄이는 실제 방법 중 하나는 간에서 대사되지 않는 약물을 선택하는 것입니다. 또한 AHP를 선택할 때 다음과 같은 매개 변수를 평가하는 것이 중요합니다 : 효과의 시작 강도와 속도, 장기간 사용 가능성, 이익 / 위험 비율 (효능 / 안전성), 사용 편의성,이 환자의 다른 약물과 병용 병리학 적 사용 가능성, 제거 경로 선량 적정의 필요성, 가격.
이 문제를 해결하려면 히스타민 및 항히스타민 제에 대한 최신 정보를 고려하십시오.
히스타민과 신체에서의 역할
인체의 히스타민은 많은 생리 기능을 수행하고 신경 전달 물질의 역할을하며 많은 병리학 적 과정에 관여합니다 (그림 1).

신체에서 히스타민의 주요 저장소는 비만 세포와 호염기구이며, 결합 상태의 과립 형태입니다. 가장 많은 수의 비만 세포가 피부, 기관지 점막 및 내장에 국한되어 있습니다..
히스타민은 자체 수용체를 통해 독점적으로 그 활동을 실현합니다. 히스타민 수용체의 기능적 부하, 위치 및 세포 내 신호 전달 메커니즘에 대한 현대적인 아이디어는 표 1에 나와 있습니다..

생리 기능 외에도 히스타민은 모든 자연의 염증 과정의 발달에 관여합니다. 히스타민은 가려움증, 재채기를 유발하고 코 점막 (비염)의 분비, 기관지와 내장의 평활근 수축, 조직 충혈, 작은 혈관의 팽창, 물에 대한 혈관 투과성 증가, 단백질, 호중구, 염증성 부종 (코 막힘)을 자극합니다..
알레르기 질환뿐만 아니라 뚜렷한 염증 성분이있는 병리학 적 과정에서 신체의 히스타민 수치가 항상 증가합니다. 이것은 호흡기 및 비뇨 생식 관의 만성 전염성 및 염증성 질환, 급성 호흡기 바이러스 감염 및 독감에 해당됩니다 [1-3]. 이 경우 독감이있는 소변의 일일 히스타민 양은 알레르기 질환의 악화와 거의 같습니다. 따라서, 병리학 적으로 입증되고 임상 적으로 유용한 단계는 히스타민 시스템의 활성이 증가 된 상태에서 감소시키는 것이다. 원칙적으로, 유기 히스타민 활성은 유리 히스타민 양의 감소 (합성 억제, 대사 활성화, 저장소로부터의 방출 억제) 또는 히스타민 수용체 신호의 차단을 통해 억제 될 수있다. 임상 실습에서 비만 세포막을 안정화시켜 히스타민의 방출을 막는 약물이 사용되었습니다. 그러나, 사용시 원하는 효과가 시작되는 데 오랜 시간이 걸리고이 약물 그룹의 치료 효과는 매우 적당하므로 예방 목적으로 만 사용됩니다. 항히스타민 제 사용시 빠르고 뚜렷한 효과.

항히스타민 제의 분류
유럽 ​​알레르기 및 임상 면역 학자에 의해 채택 된 분류에 따르면, 모든 항히스타민 제는 중추 신경계에 미치는 영향에 따라 2 세대로 나뉩니다..
1 세대 항히스타민 제
1 세대 H1 길항제는 혈뇌 장벽 (BBB)을 통과하며 중추 신경계를 자극하고 억제 할 수 있습니다 (그림 2). 일반적으로 환자의 대다수는 초를 가지고 있습니다. 1 세대 IHP 복용시 진정은 환자의 40-80 %에서 주관적으로 관찰됩니다. 개별 환자에서 진정제가 결여되어 있어도인지 기능에 대한 이러한 약물의 객관적인 부정적인 영향을 배제하지는 않으며, 환자가주의를 기울이지 않을 수도 있습니다 (자동차 운전, 학습 등). 중추 신경계의 기능 장애는 이러한 약물을 최소량으로 사용하더라도 관찰됩니다. 중추 신경계에 대한 1 세대 고혈압의 영향은 알코올 및 진정제와 동일합니다. 일반적인 복용량의 AHP를 받고 불안, 긴장 및 불면증에 의해 나타나는 일부 환자에서 자극이 주목됩니다. 일반적으로 중추 각성은 1 세대 고혈압의 과다 복용의 특징이며, 특히 어린이의 발작을 유발할 수 있습니다.

진정 효과와인지 기능에 대한 영향 외에도 1 세대 IHP를 복용하면 다음이 관찰됩니다.
• 단기 효과 (1 일 3-4 회 강제 섭취);
• 빈맥 예방의 신속한 발달 (7-10 일마다 약물을 교체해야 함);
• 낮은 작용 선택성 : 히스타민 H1 수용체 외에도 아세틸 콜린, 아드레날린, 세로토닌, 도파민 및 이온 채널의 수용체를 차단하여 빈맥, 건성 점막, 가래 점도 증가 등 많은 부작용을 유발합니다. 안압 상승, 배뇨 장애, 복통, 변비, 메스꺼움, 구토 및 체중 증가에 기여할 수 있습니다 [4, 5]. 그렇기 때문에 이러한 약물은 녹내장, 양성 전립선 비대증, 심혈관 병리학 환자에게 사용하기에 많은 심각한 제한이 있습니다..
1 세대의 급성 IHP 중독에서 가장 중요한 영향은 환자가 교반, 환각, 운동 실조증, 조정 장애, 경련 등을 경험하는 것입니다. 붉어진 얼굴에 고정되고 확장 된 동공과 부비동 빈맥, 비뇨기 보유, 구강 건조 및 열이 매우 심합니다. 아트로핀 중독의 징후와 유사.
1 세대 고혈압을 과다 복용 한 어린이의 경우 교반 및 경련이 발생할 수 있으므로 많은 국가의 전문가들은 어린이 가이 약물 그룹을 거부하거나 엄격한 통제하에 사용하도록 촉구합니다. 또한 진정 작용은 학교 아이들의 교육과 성과를 손상시킬 수 있습니다..

II 세대 항히스타민 제
새로운 AHP (II 세대)는 BBB에 침투하지 않으며 진정 효과가 없습니다 (그림 2)..
참고 : III 세대 약물은 아직 개발되지 않았습니다. 일부 제약 회사는 최신 세대 인 AGP III과 같은 제약 시장에 신약을 출시하고 있습니다. 현대 AGP의 대사 물질 및 입체 이성질체는 3 세대에 할당되도록 시도되었다. 그러나 현재 이러한 약물은 2 세대 AGP에 속한다고 생각됩니다. 두 약물 사이에는 큰 차이가 없기 때문입니다. 항히스타민 제에 대한 합의에 따르면,“제 3 세대”라는 이름은 미래의 합성 된 AGP를 위해 남겨진 것으로 결정되었으며, 이는 기본적으로 알려진 화합물과는 다릅니다..
구약과 달리 2 세대 AHP는 실제로 BBB에 침투하지 않고 진정 효과를 나타내지 않으므로 운전자, 작업 집중이 필요한 사람, 학생 및 학생에게 권장 할 수 있습니다. 여기서는 "실제적으로"라는 용어가 사용되는데, 이는 매우 드문 경우이며 2 세대 약물을 복용 할 때 진정이 가능하지만 규칙에 대한 예외는 아니며 환자의 개별 특성에 따라 다릅니다.
2 세대 AHP는 H1 수용체를 선택적으로 차단할 수 있으며, 장기적으로 (24 시간 동안) 임상 적 효과를 신속하게 발휘할 수 있으며, 일반적으로 중독성이 없습니다 (접착 성 예방 조치 없음). 안전성이 높기 때문에 노인 환자 (65 세 이상)에게 적합합니다..

II 세대 항히스타민 제
약동학의 특징
AGP II 생성의 대사
모든 2 세대 AHP는 간에서 대사 활성화의 필요성에 따라 2 개의 큰 그룹으로 나뉩니다 (그림 3)..

간에서 대사 활성화의 필요성은 많은 문제와 관련이 있으며, 그 주요 원인은 약물 상호 작용의 위험과 약물의 최대 치료 효과의 늦은 시작입니다. 간에서 대사되는 두 개 이상의 약물을 동시에 사용하면 각 약물의 농도가 변경 될 수 있습니다. 약물 대사 효소 (barbiturates, 에탄올, St. John 's wort grass 등)의 유도제를 병용하는 경우, 항히스타민 제 대사율이 증가하고 농도가 감소하며 효과가 달성되지 않거나 약합니다. 간 효소 억제제 (항진균 성 아졸, 자몽 주스 등)를 동시에 사용하면 AHP 신진 대사 속도가 느려져 혈액 내 "프로 드럭"농도가 증가하고 부작용의 빈도와 심각도가 증가합니다..
AHP의 가장 성공적인 변형은 간에서 대사되지 않는 약물이며, 그 효과는 수반되는 요법에 의존하지 않으며 가능한 가장 짧은 시간 내에 최대 농도에 도달하여 빠른 조치를 보장합니다. 이러한 2 세대 AGP의 예는 세티 리진입니다.

AGP II 생성의 효과 발생률
약물 작용의 가장 중요한 측면 중 하나는 효과의 시작 속도입니다..
2 세대 AGP 중에서, 세티 리진 및 레보 세티 리진에서 Cmax에 도달하는 가장 짧은 기간이 관찰되었다. 항히스타민 제 작용은 훨씬 일찍 발생하기 시작하고 20 분 후 간에서 예를 들어 세티 리진과 같이 사전 활성화가 필요하지 않은 약물의 경우 최소입니다 (표 2)..

AGP II 생성의 분포
약물의 다음으로 가장 중요한 특징은 분포의 양입니다. 이 지표는 약물의 우세한 국소화를 나타냅니다 : 혈장, 세포 간 공간 또는 세포 내부. 이 지표가 높을수록 약물이 조직과 세포에 더 많이 들어갑니다. 소량의 분포는 약물이 주로 혈관 층에 위치 함을 나타냅니다 (그림 4). 고혈압의 경우 주요 대상 세포 (면역 적격 혈액 세포 및 혈관 내피)가 여기에 있으므로 혈류의 국소화가 최적입니다..

2 세대 AGP의 분포 부피 (리터 / kg) 값은 다음과 같습니다 : 세티 리진 (0.5)> 에바스 티안> 펙소페나딘 >> 로라 타딘 (그림 6) [10].

개별 AGP (세티 리진)의 항 알레르기 효과에는 약물의 항 염증 효과가 실현되는 소위 추가적인 H1 수용체 작용이 포함됩니다..
AHP의 부작용
AHP의 부작용으로는 콜로니 노이드 효과 (건성 구강, 부비동 빈맥, 변비, 요실금, 시각 장애), 아드레날린 용해성 (저혈압, 반사성 빈맥, 불안), 항 세로토닌 (식욕 증가), 중추 항히스타민 제 (진정, 식욕 증가), 차단 심장의 칼륨 채널 (심실 부정맥, QT 연장) [11]. 표적 수용체에 대한 약물의 작용의 선택성 및 BBB를 통과 또는 비 침투하는 능력은 그들의 효과 및 안전성을 결정한다 [12].
2 세대 AGP 중에서, 세티 리진 및 레보 세티 리진 약물은 M- 콜린성 수용체에 대한 친 화성이 가장 낮으며, 이는 이들이 콜레스테롤 효과가 거의 없음을 의미한다 (표 3) [13].

일부 고혈압은 부정맥을 유발할 수 있습니다. "잠재적으로 심장 독성"은 테르페나딘 및 아스 테미 졸이다. 치명적인 부정맥, 플러터-플리커 (간 질환 또는 CYP3A4 억제제에 대한 대사 장애), 테르페나딘 및 천식은 1998 년과 1999 년 이후 금지되어 있습니다. 각기. 현재 존재하는 AHP 중에서, 에바 스틴 및 루 파타 딘은 심독성을 가지며, 저칼륨 혈증뿐만 아니라 QT 간격이 연장 된 사람에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 마크로 라이드, 항진균제, 칼슘 채널 차단제, 항우울제, 플루오로 퀴놀론-QT 간격을 연장시키는 약물과 함께 복용하면 심장 독성이 증가합니다..

세티 리진
세티 리진은 2 세대 약물 중에서 특별한 위치를 차지합니다. 비 진정제 항히스타민 제의 모든 장점과 함께, 세티 리진은 여러 가지 신약과 구별되고 높은 임상 효능과 안전성을 보장하는 특성을 보여줍니다 [5, 14]. 특히, 추가적인 항 알레르기 활성, 빠른 발병 속도, 다른 의약 물질 및 식품과 상호 작용할 위험이 없으므로 수반되는 질병이있는 환자에게 약물을 안전하게 처방 할 수 있습니다.
세티 리진의 효과는 알레르기 성 염증의 두 단계에 대한 효과로 구성됩니다. 항 알레르기 효과는 소위 extra-H1 수용체 효과를 포함합니다 : leukotrienes, 코 점막의 프로스타글란딘 방출 억제, 피부, 기관지, 비만 세포막의 안정화, 호산구 이동 및 혈소판 응집의 억제, 상피 세포에 의한 ICAM-1의 발현의 억제 [15, 7, 7] 상피 세포.
외국과 국내의 많은 저자들은 세티 리진을 현대 AGP의 표준으로 간주합니다. 다양한 임상 연구에서 효과와 안전성을 입증 한 가장 많이 연구 된 AHP 중 하나입니다. 다른 AHP에 잘 반응하지 않는 환자에게는 세티 리진이 권장됩니다 [16]. 세티 리진은 현대의 AGP에 대한 요구 사항을 완전히 준수한다..
세티 리진은 7-11 시간의 반감기를 특징으로하며, 효과 지속 시간은 24 시간이며, 치료 과정 후 효과는 3 일까지 지속되며, 최대 110 주까지 장기간 사용하면 중독이 관찰되지 않습니다. 세티 리진 (24 시간)의 효과 지속 시간은 AHP의 효과가 혈장의 농도뿐만 아니라 혈장 단백질 및 수용체에 대한 결합 정도에 의해 결정된다는 사실에 의해 설명됩니다.
세티 리진은 실제로 간에서 대사되지 않으며 주로 신장에서 배설되므로 간 기능이 손상된 환자에게도 사용될 수 있습니다. 그러나 신부전 환자의 경우 용량 조정이 필요합니다.

Cetrin-저렴한 가격에 cetirizine의 효과적인 품질
현재, 세티 리진 제제 중 오리지널 (Zirtek) 외에 다양한 제조업체의 13 가지 제네릭 의약품 (generics)이 등록되어있다 [18]. 긴급한 문제는 세티 리진 제네릭의 상호 호환성, 원래 약물과의 치료 적 동등성 및 알레르기 질환 치료를위한 최적의 치료법 선택입니다. 재생 된 약물의 치료 효과 및 치료 활성의 안정성은 기술의 특징, 활성 물질의 품질 및 부형제의 스펙트럼에 의해 결정된다. 다른 제조업체의 약물 물질의 품질은 크게 다를 수 있습니다. 부형제 구성의 변화는 약동학 적 이상 (생체 이용률 감소 및 부작용 발생)을 동반 할 수있다..
제네릭은 사용하기에 안전하고 원래 약물과 동등해야합니다. 동일한 용량 및 요법으로 동일한 방식으로 (예를 들어, 입으로) 투여 한 후 동일한 생체 이용률 (혈류로 들어가는 약물의 비율), 최대 농도에 도달하는 시간, 혈액 내 농도의 수준, 반감기와 시간 집중 곡선 아래 면적. 나열된 특성은 약물의 적법한 효과 및 안전성을 나타 내기 위해 필요합니다..
세계 보건기구 (WHO)의 권고에 따르면, 공식 의약품의 생물학적 동등성은 공식적으로 등록 된 원래 의약품과 관련하여 결정되어야합니다.
생물학적 동등성 연구는 2010 년부터 약물 등록을 위해 의무화되었습니다. FDA (Food and Drug Administration-미국)는 매년 치료 적으로 간주되는 Orange Book 등재 의약품 (및 해당 제조업체)을 출판하고 발간합니다. 원본과 동등.
또한 의약품 제조시 GMP (국제 생산 표준) 준수에주의를 기울여야합니다. 불행히도 모든 제조업체 (특히 국내 제조업체)가 GMP 요구 사항을 준수하는 생산을하지는 않으므로 약물의 품질에 영향을 줄 수 있으므로 제네릭의 효과 및 안전성.
따라서, 제네릭을 선택할 때, 제조업체의 권위, GMP 준수, FDA의 오렌지 북 (Orange Book)에 포함되는 신뢰할 수있는 여러 가이드 라인이있다 [19]. Dr. Cetrin 박사 레디의 실험실 회사 Cetrin은 국제 제약 회사에서 제조하며 GMP 인증을받은 제조 사이트입니다. 이 약물은 원래 약물과 생물학적으로 동등하며 [20], FDA의 오렌지 북에 치료 적 동등성이 입증 된 약물로 포함되어 있습니다. 또한 Cetrin은 러시아 영토에 대한 응용 프로그램에서 오랜 기간 동안 성공적인 경험을 쌓았으며 자체 증거 기반이 많습니다..
만성 두드러기 치료에서 다른 제조업체의 세티 리진 제제의 치료 효과 및 약리 경제학에 대한 비교 연구에서 완화를 달성 한 환자의 수가 Zyrtec과 Cetrin을 투여받은 그룹에 있었으며 경제적 효율성 측면에서 최고의 결과는 Cetrin 요법을 보여 주었다 [21, 22]. ].
국내 임상 실습에서 Cetrin을 사용한 오랜 역사는 높은 치료 효과와 안전성을 입증했습니다. Cetrin은 광범위한 환자가 이용할 수있는 효과적이고 안전한 항히스타민 제 약물에 대한 임상 약품의 실질적인 필요성을 제공하는 약물입니다.

항히스타민 제는 무엇이며 복용 방법

항히스타민 제가 무엇인지 이해하려면 히스타민이 무엇이며 항히스타민 제가 어떻게 작용하는지 이해해야합니다..

히스타민은 소위 "마스트 세포"에서 발견되는 물질입니다. 알레르겐과 접촉 한 후, 히스타민은 자극 물질을 중화시키기 위해 비만 세포에서 방출됩니다. 혈관의 관통력에 영향을 미치고 알려진 모든 알레르기 증상 (가려움증, 부기, 발적, 눈물샘, 물집, 발진 등)을 유발하는 것은 히스타민입니다.

1. H1 수용체. 히스타민과 함께 가려움증, 기관지 폐 경련을 유발하면 혈관 벽의 투과성을 증가시킵니다..

2. H2 수용체. 그들은 자궁 근육을 이완시키고 위의 분비를 강화하며 심근의 수축성을 증가시켜 히스타민에 반응합니다..

3. H3 수용체. 히스타민 생성을 억제하고 신경계로 들어가는 것을 막을 수 있습니다.

이제 항히스타민 제가 무엇이며 어떻게 작용하는지 이해하는 것이 훨씬 쉬울 것입니다..

행동의 메커니즘

항히스타민 제는 히스타민에 대한 수용체의 민감성을 차단 (억제)하고 급성 면역 반응을 중지시키는 능력을 갖는 물질이다. 다른 물질은 다른 유형의 수용체를 억제하는 것을 목표로하므로 다른 범위를 갖습니다.

• H1 차단제. 그들은 알레르기 증상을 완화시킵니다.
• H2 차단제. 위 분비의 감소에 기여하고 위 질환의 치료에 사용됩니다.
• H3 차단제. 중추 신경계 질환의 치료에 사용.

H1 수용체 억제제를 함유 한 의약품은 1936 년에 발명되었으며 그 이후 지속적으로 개선되었습니다. 오늘날 항히스타민 제 I, II 및 III 세대가 있습니다.

1 세대 항히스타민 제

1 세대 약물의 주요 장점은 면역 반응을 빠르게 중단 할 수 있다는 것입니다. 동시에, 효과는 오래 지속되지 않습니다-약 4-6 시간.

주요 단점은 혈액 뇌 장벽을 관통하는 능력입니다. 결과적으로 중추 신경계 우울증이 발생합니다. 진정은 심각성에 따라 다를 수 있으며 졸음, 주의력 상실, 무관심과 같은 징후로 나타납니다. 정신 운동 동요도 가능합니다..

I 세대 약물의 진정 효과는 특별한 치료가 필요하거나 신체 활동이 많은 사람들에게 금기 사항을 유발합니다..

부작용 중 :

• 약점;
• 두통;
• 구역질, 구토;
• 대변 ​​변화;
• 건조한 점막;
• 혈압 강하;
• 근육 약화;
• 졸음;
• 부정맥.

실제로, 실제로 우리 모두는 1 세대의 항히스타민 제가 무엇인지 알고 있습니다. 그들은 가장 저렴하고 일반적이며 알레르기 증상을 긴급하게 제거하고, 알려지지 않은 알레르기를 치료하고, 가려움증을 완화하고, 피부염을 완화시키고, 알레르기 성 비염, 멀미, 편두통, 천식으로 자주 사용됩니다.

1 세대의 준비는 중독성이 있으므로 장기적인 사용은 용납 될 수 없습니다. 입학 과정은 7-10 일을 초과 할 수 없습니다.

1 세대 그룹 :“Suprastin”,“Daizolin”,“Diphenhydramine”,“Tavegil”,“Fenkarol”.

II 세대 항히스타민 제

2 세대 의약품은 더 완벽하며 중추 신경계에 대한 억제 효과가 없습니다. 항히스타민 작용은 빠르게 발생하고 24 시간 지속됩니다. 즉, 하루에 단일 용량으로 충분합니다.

주요 단점은 심장 독성 효과입니다. II 세대 항히스타민 제는 심장 근육의 칼륨 채널을 차단할 수 있습니다. 결과적으로 심장의 기능 장애. 이 효과는 항우울제, 마크로 라이드, 항진균제, 자몽 주스의 병행 사용으로 강화됩니다..

II 세대 약물은 노인, 심장병 환자 및 간 기능 장애가있는 사람에게는 처방되지 않습니다.

가능한 부작용 :

• 건조한 점막;
• 구역 및 구토;
• 걱정;
• 우울증;
• 대변 ​​장애;
• 두통;
• 위염.

II 세대 항히스타민 제는 Quincke의 부종, 알레르기 성 비염, 수분 증, 두드러기, 습진 및 아토피 질환의 치료에 사용됩니다.

입학 기간은 12 개월입니다..

2 세대 약물 그룹에는 "Loratadine", "Fenistil", "Claritin", "Lomilan", "Cladidol", "Rupafin"등이 포함됩니다..

III 세대 항히스타민 제

III 세대 항히스타민 제는 무엇입니까? 이들은 특수 물질-소위 "활성 대사 산물"이라고 불리는 2 세대 약물의 대사 과정의 산물입니다. 대사 산물에는 I 및 II 세대의 자금 부족이 없습니다 : 중추 신경계 억제 및 심독성 영향 제거, 간, 신장 및 위장관에 대한 부정적인 영향 제외.

활성 대사 산물은 알레르기 성 결막염, 비염, 수분 증, 아토피 성 피부염, 두드러기, 습진, 천식의 치료를 위해 광범위한 환자에서 사용하기에 허용됩니다.

부작용은 실제로 0 값으로 줄어 듭니다. 그러나 때때로 가능합니다.

• 두통;
• 근육통
• 약점;
• 위염;
• 구역질, 구토;
• 부정맥;
• 건조한 점막.

3 세대 준비는 지속적으로 사용할 수 있습니다..

대사 산물 섭취에 대한 금기 사항은 임신, 유아기, 구성 요소 중 하나에 대한 개인적인 편협입니다..

다음 약물은 대사 산물 그룹에 속합니다 : Zirtek, Telfast, Erius.

어린 이용 의약품

대부분의 항히스타민 제는 유아기에 금기입니다. 그러나 종종 알레르기 반응을 일으키는 것은 유아입니다. 따라서 숙련 된 전문가 만 약을 선택해야합니다.

유아기에 알레르기 증상을 빨리 없애기 위해 1 세대 약물을 복용하는 것이 허용됩니다. 피부 증상을 없애기 위해 항히스타민 제 연고와 크림을 사용할 수 있습니다.

항히스타민 제 복용 과정에서 어린이의 상태를주의 깊게 모니터링하고 부작용이 발생하면 즉시 의사의 진료를 받으십시오.!

항히스타민 제 란 전문가 만 잘 알고 있으며, 경험이 풍부한 알레르기 전문의 만이 자신에게 맞는 약과 복용량을 선택할 수 있습니다. 자기 치료는 돌이킬 수없는 결과를 초래할 수 있습니다!

항히스타민 제 : 신화와 현실

저널에 게시 :

"효과적인 약효"; 5 번; 2014; p. 50-56.

T.G. 페 도스 코바
SSC 러시아 면역 연구소 FMBA, 모스크바

염증 증상에 영향을 미치고 알레르기 및 비 알레르기 기원의 질병 과정을 제어하는 ​​주요 약물에는 항히스타민 제가 포함됩니다.
이 기사는 현대 항히스타민 제 사용 경험과 주요 특징 중 일부에 대한 토론 포인트를 분석합니다. 이것은 다양한 질병의 복잡한 치료를 수행 할 때 최적의 약물 선택에 대한 차별화 된 접근 방식을 허용합니다.
키워드 : 항히스타민 제, 알레르기 질환, 세티 리진, 세트 린

항생제 : 신화와 현실

T.G. 페 도스 코바
모스크바의 연방 의료 및 생물학 기관 면역 과학 연구소

항히스타민 제는 염증 증상에 영향을 미치고 알레르기 및 비 알레르기 질환 모두를 조절하는 주요 약물에 속합니다. 이 논문에서는 현재 항히스타민 제 사용 경험과 그 특성 중 일부에 대해 논란의 여지가있는 문제를 분석합니다. 다른 질병의 병용 요법에 적합한 약물을 투여하기 위해 차등 선택을 할 수 있습니다.
핵심어 : 항히스타민 제, 알레르기 질환, 세티 리진, 세트 린

1 형 항히스타민 제 (N₁-AHP) 또는 1 형 히스타민 수용체 길항제는 70 년 이상 임상 실무에서 광범위하고 성공적으로 사용되어왔다. 그들은 알레르기 및 유사 알레르기 반응의 증상 및 기본 치료의 일부, 다양한 기원의 급성 및 만성 전염병의 복잡한 치료, 침습 및 방사선 불 투과성 연구 중 진정제, 외과 적 개입, 예방 접종의 부작용 예방 등으로 사용됩니다. 즉, N₁-AHP는 특정 및 비특이적 성격의 활성 염증 매개체의 방출로 인한 조건에서 사용하는 것이 좋습니다. 주로 히스타민입니다..

히스타민은 세포 표면 특이 적 수용체의 활성화를 통해 실현되는 광범위한 생물학적 활성을 갖는다. 돛대 세포는 조직의 주요 히스타민 저장소이고 혈액의 호염기구입니다. 또한 혈소판, 위 점막, 내피 세포 및 뇌 뉴런에도 존재합니다. 히스타민은 현저한 저혈압 효과가 있으며 다양한 기원의 염증의 모든 임상 증상에 중요한 생화학 적 매개체입니다 [1]. 그래서이 중재자의 길항제가 가장 인기있는 약리학 적 요원으로 남아있는 이유.

1966 년에 히스타민 수용체의 이질성이 입증되었습니다. 현재 4 가지 유형의 히스타민 수용체가 알려져 있습니다-H₁, 엔₂, 엔_삼, 엔₄, G- 단백질과 관련된 수용체의 수퍼 패밀리에 속한다 (G- 단백질 결합 수용체 -GPCR [2]). H 자극₁-수용체는 히스타민의 방출 및 주로 알레르기 성 기원의 염증 증상의 실현으로 이어진다. 활성화 H₂-수용체는 위액과 그 산도의 분비를 증가시키는 데 도움이됩니다. Nc 수용체는 주로 중추 신경계 (CNS)의 기관에 존재한다. 그들은 뇌에서 히스타민-민감성 시냅스 전 수용체의 기능을 수행하고, 시냅스 전 신경 종말로부터 히스타민의 합성을 조절한다. 최근 단핵구 및 과립구에서 주로 발현되는 새로운 종류의 히스타민 수용체가 확인되었습니다-N₄. 이 수용체는 골수, 흉선, 비장, 폐, 간, 내장에 존재합니다 [3]. N의 작용 메커니즘₁-AHP는 히스타민 H의 가역적 경쟁 억제에 기초합니다₁-수용체 : 염증 반응을 예방하거나 최소화하여 히스타민 유발 효과의 발생을 예방하며, 그 효과는 특정 H 유전자좌에 대한 히스타민의 영향을 경쟁적으로 억제하는 능력 때문입니다₁-이펙터 조직 구조의 수용체 영역 [4].

현재 150 개가 넘는 항히스타민 제가 러시아에 등록되어 있습니다. H만이 아니다₁-AHP뿐만 아니라, 혈청이 히스타민에 결합하는 능력을 증가시키는 약물뿐만 아니라 비만 세포에서 히스타민의 방출을 억제하는 약물 [1, 5]. 다양한 항히스타민 제로 인해 특정 임상 사례에서 가장 효과적이고 합리적인 사용을 위해 이들을 선택하는 것은 매우 어렵습니다. 이와 관련하여 논쟁의 여지가있는 순간이 발생하고 임상 실습에서 널리 사용되는 N에 관한 신화가 종종 나옵니다.₁-AGP. 국내 문헌은이 주제 [1, 2, 5-7]에 대해 많은 연구를하고 있지만 이들 약물 (PM)의 임상 사용에 대한 합의는 없습니다..

3 세대 항히스타민 제의 신화
많은 사람들이 3 세대의 항히스타민 제가 있다고 생각하는 데 오해가 있습니다. 일부 제약 회사는 최신 AHP의 3 세대로 제약 시장에 등장한 신약을 소개하고 있습니다. 현대 AHP의 대사 산물 및 입체 이성질체는 3 세대에 기인 한 것으로 여겨졌다. 현재, 이들 약물과 이전 2 세대 약물간에 유의 한 차이가 없기 때문에 이들 약물은 2 세대 AHP 인 것으로 여겨진다. 항히스타민 제에 대한 합의에 따르면,“제 3 세대”라는 이름은 미래의 합성 된 AGP를 위해 남겨진 것으로 결정되었으며, 이는 여러 가지 기본 특성에서 알려진 화합물과 다를 수 있습니다 [8].

1 세대와 2 세대 AGP에는 많은 차이가 있습니다. 이것은 주로 진정 효과의 존재 또는 부재입니다. 1 세대 AGP 복용시 진정 효과는 환자의 40-80 %에서 주관적으로 관찰됩니다. 개별 환자에서의 부재는 환자가 불평하지 않는인지 기능 (자동차 운전, 학습 등)에 대한 이러한 약물의 객관적인 부정적인 영향을 배제하지 않습니다. 최소량의 이들 작용제를 사용하는 경우에도 CNS의 기능 장애가 관찰된다. CNS에 대한 1 세대 AGP의 효과는 알코올 및 진정제 (벤조디아제핀 등)를 사용할 때와 동일합니다. [5].

2 세대 약물은 실제로 혈액 뇌 장벽을 관통하지 않으므로 환자의 정신적, 신체적 활동을 줄이지 않습니다. 또한, 1 세대와 2 세대의 AHP는 다른 유형의 수용체의 자극, 작용 기간, 중독의 발달과 관련된 부작용의 유무로 구별된다 [5].

첫 번째 AHP 인 펜 벤자민 (Antergan), 피 릴라 민 말레 에이트 (Neo-Antergan)는 1942 년부터 사용되기 시작했다 [4]. 그 후, 새로운 AHP가 임상 실습에 사용되는 것으로 나타났다. 1970 년대까지 이 그룹의 제제에 속하는 수십 개의 화합물이 합성되었습니다..

한편으로, 1 세대 AGP를 사용하여 광범위한 임상 경험을 얻었으며, 다른 한편으로, 이러한 약물은 증거 기반 의약품의 현대적 요구 사항을 충족시키는 임상 시험에서 시험을 거치지 않았습니다..

1 세대와 2 세대 AGP의 비교 특성이 표에 나와 있습니다. 열 다섯].

1 번 테이블.

1 세대와 2 세대 AGP의 비교 특성

1977 년 이래로 제약 시장은 새로운 N으로 보충되었습니다₁-1 세대 의약품에 비해 분명한 이점을 가지고 있으며 합의서 EAACI (유럽 알레르기 및 임상 면역 아카데미-유럽 알레르기 및 임상 면역 아카데미)에 명시된 AHP의 현대적인 요구 사항을 충족하는 AHP.

AHP의 1 세대 진정 효과의 이점에 대한 신화
1 세대 AHP의 여러 부작용에 대해서도 오해가 있습니다. 진정 효과 N₁-AGP의 1 세대는 불면증이있는 환자의 치료에 사용이 바람직하다는 신화와 관련이 있으며,이 효과가 바람직하지 않은 경우 밤에 약물을 사용하여 레벨을 조정할 수 있습니다. 1 세대 AHP는 REM 단계를 억제하여 수면의 생리 학적 과정이 방해 받고 꿈에서 정보의 완전한 처리가 이루어지지 않는다는 것을 기억해야합니다. 그것들을 사용할 때 호흡과 심장 리듬 장애가 발생할 수 있으며 이는 수면 무호흡증의 위험을 증가시킵니다. 또한, 일부 경우에, 이들 약물의 고용량의 사용은 역설적 각성의 발달을 촉진하며, 이는 또한 수면의 질에 부정적인 영향을 미친다. 항 알레르기 효과의 보존 기간 (1.5-6 시간)과 진정 효과 (24 시간)의 차이와 연장 된 진정제가인지 기능의 위반을 동반한다는 사실을 고려해야합니다. [6].

현저한 진정 작용의 존재는 H를 사용하는 것이 바람직하다는 신화를 없애줍니다₁-이 약물을 사용하는 노인 환자의 1 세대 AHP는 일반적인 습관적 자기 치료의 고정 관념과 약물의 약리 적 특성 및 처방에 대한 금기 사항에 대해 잘 알고 있지 않은 의사의 권고에 따라 안내됩니다. 알파-아드레날린 수용체, 무스 카린, 세로토닌, 브라 디 키닌 및 기타 수용체에 대한 효과의 선택성이 없기 때문에이 약의 처방에는 금기, 녹내장, 양성 전립선 비대증, 기관지 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환 등 노인 환자에게 매우 흔한 질병이 있습니다. [2, 6].

임상 실습에서 1 세대 항 고혈압의 여지가 없다는 신화
N에도 불구하고₁-1 세대 (대부분은 지난 세기 중반에 개발 된)의 AHP는 알려진 부작용을 일으킬 수 있으며 여전히 임상 실무에 널리 사용됩니다. 따라서, 새로운 세대의 AGP의 출현으로, 이전 세대의 AGP의 여지가 없다는 신화는 유능하지 않다는 신화이다. 엔₁-1 세대의 AHP는 논쟁의 여지가없는 장점이 있습니다. 응급 치료, 일부 진단 검사 전 진정제, 외과 적 중재 등의 제공에 없어서는 안될 주사 형태의 존재입니다. 또한 일부 약물은 구토 방지 효과가 있으며 불안 상태가 감소하며 멀미에 효과적입니다. 이 그룹의 여러 약물의 추가적인 항콜린 성 효과는 가려움증 피부염으로 가려움증과 피부 발진의 현저한 감소, 음식, 약물, 곤충 물림 및 찌르기에 대한 급성 알레르기 및 독성 반응에서 나타납니다 [6, 7]. 그러나 적응증, 금기 사항, 임상 증상의 심각성, 연령, 치료 용량, 부작용과 관련하여 이러한 약물을 처방해야합니다. N의 심각한 부작용 및 불완전한 존재₁-1 세대 AHP는 새로운 2 세대 항히스타민 제 개발에 기여했습니다. 약물 개선의 주요 영역은 선택 성과 특이성을 증가 시켰으며 진정 및 약물 내성을 제거했습니다 (접시 예방).

현대 H₁-2 세대 AGP는 H에 선택적으로 영향을 줄 수 있습니다.₁-수용체는 이들을 차단하지는 않지만, 길항제로서 생리 학적 특성을 침해하지 않고 "비활성"상태로 옮겨지며 [10] 뚜렷한 항 알레르기 효과, 빠른 임상 효과, 장기간 (24 시간) 지속되며, 빈맥을 유발하지 않습니다. 이 약물은 실제로 혈액 뇌 장벽을 관통하지 않으므로 진정 작용,인지 기능 손상을 유발하지 않습니다..

현대 H₁-2 세대 AGP는 중요한 항 알레르기 효과를 나타냅니다. 이들은 비만 세포막을 안정화시키고, 인터루킨 -8의 호산구-유도 분비를 억제합니다. H에 비해 더 큰 효율에 기여하는 상피 세포로부터의 1, sICAM-1)₁-알레르기 질환의 기본 치료 중 1 세대의 AHP. 알레르기 염증의 말기 중재자에 의해 중요한 역할을 수행하는 기원 [2, 6].

또한, 2 세대 H1-AHP의 중요한 특징은 호산구 및 호중구 과립구의 화학 주성을 억제하고 내피 세포에서 부착 분자 (ICAM-1)의 발현을 감소시키고 혈소판의 IgE- 의존적 활성화를 억제하고 세포 독성 매개체를 분비함으로써 추가적인 항 염증 효과를 제공하는 능력입니다. 14]. 많은 의사들이 이것에주의를 기울이지 않지만 나열된 속성으로 인해 알레르기 성뿐만 아니라 전염성 기원의 염증에도 그러한 약물을 사용할 수 있습니다.

모든 2 세대 AGP에 대한 동등한 안전의 신화
의사들에게는 모든 2 세대 N1-AHP의 안전성이 유사하다는 신화가 있습니다. 그러나이 약물 그룹에는 신진 대사의 특이성과 관련된 차이점이 있습니다. 이들은 간 시토크롬 P 450 시스템의 CYP3A4 효소의 발현의 가변성에 의존 할 수있다. 이러한 가변성은 시토크롬 CYP3A4 시스템의 옥 시게나 제 활성을 억제하는 유전 적 요인, 간 담도계 질환, 다수의 약물 (마크로 라이드 항생제, 일부 항진균제, 항 바이러스 약물, 항우울제 등), 제품 (자몽) 또는 알코올의 동시 투여에 기인 할 수있다. P450 [2, 6].

2 세대 H1-AGP 중 :