데 슬로 라 타딘 또는 세티 리진

* RSCI에 따른 2018 년 영향 계수

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이 기사는 약리학 자의 관점에서 항히스타민 제 선택의 문제에 전념합니다

인용 용. 카레 바 E.N. 항히스타민 제 선택 : 약리학 자의 견해 // 유방암. 2016 년 12 호 P. 811–816.

항히스타민 제 (AGP)는 대부분의 알레르기 질환에 대한 1 차 약물입니다. 그들은 주로 OTC 약과 관련이 있으며 오랫동안 우리의 진료에 오랫동안 참여했으며 반세기 이상 동안 사용되었습니다. 종종 이러한 약물의 선택은 경험적으로 또는 환자에게 맡겨져 있지만, 특정 약물이 특정 환자에게 얼마나 효과적인지 결정하는 많은 뉘앙스가 있습니다. 즉, 예를 들어 선택과 같은 책임을지지 않고 이러한 약물의 선택에 접근해야합니다. 항생제.
임상 실습의 각 전문가는 특정 약물이 적절한 임상 효과를 갖지 않거나 과다 반응을 일으키는 상황에 직면해야합니다. 무엇에 의존하며 어떻게 위험을 최소화 할 수 있습니까? 약물에 대한 반응의 가변성은 환자의 간에서 대사 효소의 활성과 가장 관련이 있으며, 폴리 약국의 경우 상황이 악화됩니다 (동시에 5 개 이상의 처방약). 따라서 약물에 대한 신체의 부적절한 반응의 위험을 줄이는 실제 방법 중 하나는 간에서 대사되지 않는 약물을 선택하는 것입니다. 또한 AHP를 선택할 때 다음과 같은 매개 변수를 평가하는 것이 중요합니다 : 효과의 시작 강도와 속도, 장기간 사용 가능성, 이익 / 위험 비율 (효능 / 안전성), 사용 편의성,이 환자의 다른 약물과 병용 병리학 적 사용 가능성, 제거 경로 선량 적정의 필요성, 가격.
이 문제를 해결하려면 히스타민 및 항히스타민 제에 대한 최신 정보를 고려하십시오.
히스타민과 신체에서의 역할
인체의 히스타민은 많은 생리 기능을 수행하고 신경 전달 물질의 역할을하며 많은 병리학 적 과정에 관여합니다 (그림 1).

신체에서 히스타민의 주요 저장소는 비만 세포와 호염기구이며, 결합 상태의 과립 형태입니다. 가장 많은 수의 비만 세포가 피부, 기관지 점막 및 내장에 국한되어 있습니다..
히스타민은 자체 수용체를 통해 독점적으로 그 활동을 실현합니다. 히스타민 수용체의 기능적 부하, 위치 및 세포 내 신호 전달 메커니즘에 대한 현대적인 아이디어는 표 1에 나와 있습니다..

생리 기능 외에도 히스타민은 모든 자연의 염증 과정의 발달에 관여합니다. 히스타민은 가려움증, 재채기를 유발하고 코 점막 (비염)의 분비, 기관지와 내장의 평활근 수축, 조직 충혈, 작은 혈관의 팽창, 물에 대한 혈관 투과성 증가, 단백질, 호중구, 염증성 부종 (코 막힘)을 자극합니다..
알레르기 질환뿐만 아니라 뚜렷한 염증 성분이있는 병리학 적 과정에서 신체의 히스타민 수치가 항상 증가합니다. 이것은 호흡기 및 비뇨 생식 관의 만성 전염성 및 염증성 질환, 급성 호흡기 바이러스 감염 및 독감에 해당됩니다 [1-3]. 이 경우 독감이있는 소변의 일일 히스타민 양은 알레르기 질환의 악화와 거의 같습니다. 따라서, 병리학 적으로 입증되고 임상 적으로 유용한 단계는 히스타민 시스템의 활성이 증가 된 상태에서 감소시키는 것이다. 원칙적으로, 유기 히스타민 활성은 유리 히스타민 양의 감소 (합성 억제, 대사 활성화, 저장소로부터의 방출 억제) 또는 히스타민 수용체 신호의 차단을 통해 억제 될 수있다. 임상 실습에서 비만 세포막을 안정화시켜 히스타민의 방출을 막는 약물이 사용되었습니다. 그러나, 사용시 원하는 효과가 시작되는 데 오랜 시간이 걸리고이 약물 그룹의 치료 효과는 매우 적당하므로 예방 목적으로 만 사용됩니다. 항히스타민 제 사용시 빠르고 뚜렷한 효과.

항히스타민 제의 분류
유럽 ​​알레르기 및 임상 면역 학자에 의해 채택 된 분류에 따르면, 모든 항히스타민 제는 중추 신경계에 미치는 영향에 따라 2 세대로 나뉩니다..
1 세대 항히스타민 제
1 세대 H1 길항제는 혈뇌 장벽 (BBB)을 통과하며 중추 신경계를 자극하고 억제 할 수 있습니다 (그림 2). 일반적으로 환자의 대다수는 초를 가지고 있습니다. 1 세대 IHP 복용시 진정은 환자의 40-80 %에서 주관적으로 관찰됩니다. 개별 환자에서 진정제가 결여되어 있어도인지 기능에 대한 이러한 약물의 객관적인 부정적인 영향을 배제하지는 않으며, 환자가주의를 기울이지 않을 수도 있습니다 (자동차 운전, 학습 등). 중추 신경계의 기능 장애는 이러한 약물을 최소량으로 사용하더라도 관찰됩니다. 중추 신경계에 대한 1 세대 고혈압의 영향은 알코올 및 진정제와 동일합니다. 일반적인 복용량의 AHP를 받고 불안, 긴장 및 불면증에 의해 나타나는 일부 환자에서 자극이 주목됩니다. 일반적으로 중추 각성은 1 세대 고혈압의 과다 복용의 특징이며, 특히 어린이의 발작을 유발할 수 있습니다.

진정 효과와인지 기능에 대한 영향 외에도 1 세대 IHP를 복용하면 다음이 관찰됩니다.
• 단기 효과 (1 일 3-4 회 강제 섭취);
• 빈맥 예방의 신속한 발달 (7-10 일마다 약물을 교체해야 함);
• 낮은 작용 선택성 : 히스타민 H1 수용체 외에도 아세틸 콜린, 아드레날린, 세로토닌, 도파민 및 이온 채널의 수용체를 차단하여 빈맥, 건성 점막, 가래 점도 증가 등 많은 부작용을 유발합니다. 안압 상승, 배뇨 장애, 복통, 변비, 메스꺼움, 구토 및 체중 증가에 기여할 수 있습니다 [4, 5]. 그렇기 때문에 이러한 약물은 녹내장, 양성 전립선 비대증, 심혈관 병리학 환자에게 사용하기에 많은 심각한 제한이 있습니다..
1 세대의 급성 IHP 중독에서 가장 중요한 영향은 환자가 교반, 환각, 운동 실조증, 조정 장애, 경련 등을 경험하는 것입니다. 붉어진 얼굴에 고정되고 확장 된 동공과 부비동 빈맥, 비뇨기 보유, 구강 건조 및 열이 매우 심합니다. 아트로핀 중독의 징후와 유사.
1 세대 고혈압을 과다 복용 한 어린이의 경우 교반 및 경련이 발생할 수 있으므로 많은 국가의 전문가들은 어린이 가이 약물 그룹을 거부하거나 엄격한 통제하에 사용하도록 촉구합니다. 또한 진정 작용은 학교 아이들의 교육과 성과를 손상시킬 수 있습니다..

II 세대 항히스타민 제
새로운 AHP (II 세대)는 BBB에 침투하지 않으며 진정 효과가 없습니다 (그림 2)..
참고 : III 세대 약물은 아직 개발되지 않았습니다. 일부 제약 회사는 최신 세대 인 AGP III과 같은 제약 시장에 신약을 출시하고 있습니다. 현대 AGP의 대사 물질 및 입체 이성질체는 3 세대에 할당되도록 시도되었다. 그러나 현재 이러한 약물은 2 세대 AGP에 속한다고 생각됩니다. 두 약물 사이에는 큰 차이가 없기 때문입니다. 항히스타민 제에 대한 합의에 따르면,“제 3 세대”라는 이름은 미래의 합성 된 AGP를 위해 남겨진 것으로 결정되었으며, 이는 기본적으로 알려진 화합물과는 다릅니다..
구약과 달리 2 세대 AHP는 실제로 BBB에 침투하지 않고 진정 효과를 나타내지 않으므로 운전자, 작업 집중이 필요한 사람, 학생 및 학생에게 권장 할 수 있습니다. 여기서는 "실제적으로"라는 용어가 사용되는데, 이는 매우 드문 경우이며 2 세대 약물을 복용 할 때 진정이 가능하지만 규칙에 대한 예외는 아니며 환자의 개별 특성에 따라 다릅니다.
2 세대 AHP는 H1 수용체를 선택적으로 차단할 수 있으며, 장기적으로 (24 시간 동안) 임상 적 효과를 신속하게 발휘할 수 있으며, 일반적으로 중독성이 없습니다 (접착 성 예방 조치 없음). 안전성이 높기 때문에 노인 환자 (65 세 이상)에게 적합합니다..

II 세대 항히스타민 제
약동학의 특징
AGP II 생성의 대사
모든 2 세대 AHP는 간에서 대사 활성화의 필요성에 따라 2 개의 큰 그룹으로 나뉩니다 (그림 3)..

간에서 대사 활성화의 필요성은 많은 문제와 관련이 있으며, 그 주요 원인은 약물 상호 작용의 위험과 약물의 최대 치료 효과의 늦은 시작입니다. 간에서 대사되는 두 개 이상의 약물을 동시에 사용하면 각 약물의 농도가 변경 될 수 있습니다. 약물 대사 효소 (barbiturates, 에탄올, St. John 's wort grass 등)의 유도제를 병용하는 경우, 항히스타민 제 대사율이 증가하고 농도가 감소하며 효과가 달성되지 않거나 약합니다. 간 효소 억제제 (항진균 성 아졸, 자몽 주스 등)를 동시에 사용하면 AHP 신진 대사 속도가 느려져 혈액 내 "프로 드럭"농도가 증가하고 부작용의 빈도와 심각도가 증가합니다..
AHP의 가장 성공적인 변형은 간에서 대사되지 않는 약물이며, 그 효과는 수반되는 요법에 의존하지 않으며 가능한 가장 짧은 시간 내에 최대 농도에 도달하여 빠른 조치를 보장합니다. 이러한 2 세대 AGP의 예는 세티 리진입니다.

AGP II 생성의 효과 발생률
약물 작용의 가장 중요한 측면 중 하나는 효과의 시작 속도입니다..
2 세대 AGP 중에서, 세티 리진 및 레보 세티 리진에서 Cmax에 도달하는 가장 짧은 기간이 관찰되었다. 항히스타민 제 작용은 훨씬 일찍 발생하기 시작하고 20 분 후 간에서 예를 들어 세티 리진과 같이 사전 활성화가 필요하지 않은 약물의 경우 최소입니다 (표 2)..

AGP II 생성의 분포
약물의 다음으로 가장 중요한 특징은 분포의 양입니다. 이 지표는 약물의 우세한 국소화를 나타냅니다 : 혈장, 세포 간 공간 또는 세포 내부. 이 지표가 높을수록 약물이 조직과 세포에 더 많이 들어갑니다. 소량의 분포는 약물이 주로 혈관 층에 위치 함을 나타냅니다 (그림 4). 고혈압의 경우 주요 대상 세포 (면역 적격 혈액 세포 및 혈관 내피)가 여기에 있으므로 혈류의 국소화가 최적입니다..

2 세대 AGP의 분포 부피 (리터 / kg) 값은 다음과 같습니다 : 세티 리진 (0.5)> 에바스 티안> 펙소페나딘 >> 로라 타딘 (그림 6) [10].

개별 AGP (세티 리진)의 항 알레르기 효과에는 약물의 항 염증 효과가 실현되는 소위 추가적인 H1 수용체 작용이 포함됩니다..
AHP의 부작용
AHP의 부작용으로는 콜로니 노이드 효과 (건성 구강, 부비동 빈맥, 변비, 요실금, 시각 장애), 아드레날린 용해성 (저혈압, 반사성 빈맥, 불안), 항 세로토닌 (식욕 증가), 중추 항히스타민 제 (진정, 식욕 증가), 차단 심장의 칼륨 채널 (심실 부정맥, QT 연장) [11]. 표적 수용체에 대한 약물의 작용의 선택성 및 BBB를 통과 또는 비 침투하는 능력은 그들의 효과 및 안전성을 결정한다 [12].
2 세대 AGP 중에서, 세티 리진 및 레보 세티 리진 약물은 M- 콜린성 수용체에 대한 친 화성이 가장 낮으며, 이는 이들이 콜레스테롤 효과가 거의 없음을 의미한다 (표 3) [13].

일부 고혈압은 부정맥을 유발할 수 있습니다. "잠재적으로 심장 독성"은 테르페나딘 및 아스 테미 졸이다. 치명적인 부정맥, 플러터-플리커 (간 질환 또는 CYP3A4 억제제에 대한 대사 장애), 테르페나딘 및 천식은 1998 년과 1999 년 이후 금지되어 있습니다. 각기. 현재 존재하는 AHP 중에서, 에바 스틴 및 루 파타 딘은 심독성을 가지며, 저칼륨 혈증뿐만 아니라 QT 간격이 연장 된 사람에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 마크로 라이드, 항진균제, 칼슘 채널 차단제, 항우울제, 플루오로 퀴놀론-QT 간격을 연장시키는 약물과 함께 복용하면 심장 독성이 증가합니다..

세티 리진
세티 리진은 2 세대 약물 중에서 특별한 위치를 차지합니다. 비 진정제 항히스타민 제의 모든 장점과 함께, 세티 리진은 여러 가지 신약과 구별되고 높은 임상 효능과 안전성을 보장하는 특성을 보여줍니다 [5, 14]. 특히, 추가적인 항 알레르기 활성, 빠른 발병 속도, 다른 의약 물질 및 식품과 상호 작용할 위험이 없으므로 수반되는 질병이있는 환자에게 약물을 안전하게 처방 할 수 있습니다.
세티 리진의 효과는 알레르기 성 염증의 두 단계에 대한 효과로 구성됩니다. 항 알레르기 효과는 소위 extra-H1 수용체 효과를 포함합니다 : leukotrienes, 코 점막의 프로스타글란딘 방출 억제, 피부, 기관지, 비만 세포막의 안정화, 호산구 이동 및 혈소판 응집의 억제, 상피 세포에 의한 ICAM-1의 발현의 억제 [15, 7, 7] 상피 세포.
외국과 국내의 많은 저자들은 세티 리진을 현대 AGP의 표준으로 간주합니다. 다양한 임상 연구에서 효과와 안전성을 입증 한 가장 많이 연구 된 AHP 중 하나입니다. 다른 AHP에 잘 반응하지 않는 환자에게는 세티 리진이 권장됩니다 [16]. 세티 리진은 현대의 AGP에 대한 요구 사항을 완전히 준수한다..
세티 리진은 7-11 시간의 반감기를 특징으로하며, 효과 지속 시간은 24 시간이며, 치료 과정 후 효과는 3 일까지 지속되며, 최대 110 주까지 장기간 사용하면 중독이 관찰되지 않습니다. 세티 리진 (24 시간)의 효과 지속 시간은 AHP의 효과가 혈장의 농도뿐만 아니라 혈장 단백질 및 수용체에 대한 결합 정도에 의해 결정된다는 사실에 의해 설명됩니다.
세티 리진은 실제로 간에서 대사되지 않으며 주로 신장에서 배설되므로 간 기능이 손상된 환자에게도 사용될 수 있습니다. 그러나 신부전 환자의 경우 용량 조정이 필요합니다.

Cetrin-저렴한 가격에 cetirizine의 효과적인 품질
현재, 세티 리진 제제 중 오리지널 (Zirtek) 외에 다양한 제조업체의 13 가지 제네릭 의약품 (generics)이 등록되어있다 [18]. 긴급한 문제는 세티 리진 제네릭의 상호 호환성, 원래 약물과의 치료 적 동등성 및 알레르기 질환 치료를위한 최적의 치료법 선택입니다. 재생 된 약물의 치료 효과 및 치료 활성의 안정성은 기술의 특징, 활성 물질의 품질 및 부형제의 스펙트럼에 의해 결정된다. 다른 제조업체의 약물 물질의 품질은 크게 다를 수 있습니다. 부형제 구성의 변화는 약동학 적 이상 (생체 이용률 감소 및 부작용 발생)을 동반 할 수있다..
제네릭은 사용하기에 안전하고 원래 약물과 동등해야합니다. 동일한 용량 및 요법으로 동일한 방식으로 (예를 들어, 입으로) 투여 한 후 동일한 생체 이용률 (혈류로 들어가는 약물의 비율), 최대 농도에 도달하는 시간, 혈액 내 농도의 수준, 반감기와 시간 집중 곡선 아래 면적. 나열된 특성은 약물의 적법한 효과 및 안전성을 나타 내기 위해 필요합니다..
세계 보건기구 (WHO)의 권고에 따르면, 공식 의약품의 생물학적 동등성은 공식적으로 등록 된 원래 의약품과 관련하여 결정되어야합니다.
생물학적 동등성 연구는 2010 년부터 약물 등록을 위해 의무화되었습니다. FDA (Food and Drug Administration-미국)는 매년 치료 적으로 간주되는 Orange Book 등재 의약품 (및 해당 제조업체)을 출판하고 발간합니다. 원본과 동등.
또한 의약품 제조시 GMP (국제 생산 표준) 준수에주의를 기울여야합니다. 불행히도 모든 제조업체 (특히 국내 제조업체)가 GMP 요구 사항을 준수하는 생산을하지는 않으므로 약물의 품질에 영향을 줄 수 있으므로 제네릭의 효과 및 안전성.
따라서, 제네릭을 선택할 때, 제조업체의 권위, GMP 준수, FDA의 오렌지 북 (Orange Book)에 포함되는 신뢰할 수있는 여러 가이드 라인이있다 [19]. Dr. Cetrin 박사 레디의 실험실 회사 Cetrin은 국제 제약 회사에서 제조하며 GMP 인증을받은 제조 사이트입니다. 이 약물은 원래 약물과 생물학적으로 동등하며 [20], FDA의 오렌지 북에 치료 적 동등성이 입증 된 약물로 포함되어 있습니다. 또한 Cetrin은 러시아 영토에 대한 응용 프로그램에서 오랜 기간 동안 성공적인 경험을 쌓았으며 자체 증거 기반이 많습니다..
만성 두드러기 치료에서 다른 제조업체의 세티 리진 제제의 치료 효과 및 약리 경제학에 대한 비교 연구에서 완화를 달성 한 환자의 수가 Zyrtec과 Cetrin을 투여받은 그룹에 있었으며 경제적 효율성 측면에서 최고의 결과는 Cetrin 요법을 보여 주었다 [21, 22]. ].
국내 임상 실습에서 Cetrin을 사용한 오랜 역사는 높은 치료 효과와 안전성을 입증했습니다. Cetrin은 광범위한 환자가 이용할 수있는 효과적이고 안전한 항히스타민 제 약물에 대한 임상 약품의 실질적인 필요성을 제공하는 약물입니다.

비싼 알레르기 약의 유사체

과학자들은 여전히 ​​알레르기 원인에 대해 어려움을 겪고 있습니다. 호주의 연구원들은 음식 알레르기와 비타민 D 결핍 사이의 연관성을 확인했으며 영국의 동료들은 불임이 책임이 있다고 말합니다. 신체가 땅콩 버터와 같은 알레르기 항원을 착각하지 않도록 가능한 한 빨리 새로운 음식을 아이에게 소개하는 것이 가장 좋습니다.

불행히도 알레르기는 치료할 수 없지만 히스타민의 "포함"으로 인해 나타나는 증상과 싸울 수 있습니다. 이 물질은 활성 상태이며 기침, 콧물 및 가려움증과 같은 익숙한 알레르기 반응을 일으 킵니다..

약사는 중추 신경계에 대한 작용 기간, 효과 및 효과를 고려하여 알레르기 정제를 2 세대로 나눕니다. 글루코 코르티코 스테로이드는 별도로 분리됩니다-이 그룹의 제품은 일반적으로 젤, 연고 및 로션 형태로 방출됩니다.

알레르기 약의 "3 세대"는 근본적으로 새로운 약물을 위해 예약되었으며 그 효과는 2 세대 약과 다릅니다. 임상 권고에서 러시아 알레르기 전문의 협회는 또한 첫 번째와 두 번째를 제외하고 어떤 세대도 언급하지 않았습니다..

각 그룹에서 가장 인기있는 알레르기 약을 골라 저렴한 아날로그를 선택했습니다. 우리는 식료품 점에서와 같은 이점을 고려합니다 : 우리는 활성 물질의 질량에 대한 가격을 비교합니다.

주의! 의사가 약을 처방 한 경우 다른 약으로 대체 할 수 있지만 동일한 성분으로 대체 할 가능성을 지정하십시오. 아마도 주요 활성 물질 외에도 보조 물질도 중요한 역할을합니다. 대체 물질은 다른 약물과 호환되지 않을 수 있습니다.

아날로그 또는 동의어?

구어체에서 사람들은 다른 제조업체의 약물 유사체를 호출하지만 동일한 활성 물질을 사용합니다. 약사 및 약리학자는 다음과 같이 반대한다 : 유사체는 다른 활성 성분을 가진 약물이지만 동일한 질병을 치료하는 데 사용된다. 동일한 활성 물질을 가진 다른 제조업체의 약물은 동의어입니다..

이 기사에서 우리는 일반적으로 "아날로그"라는 단어를 같은 물질을 가지고 있지만 더 저렴한 의약품으로 사용합니다. 약사와 약리학자는 우리를 용서합니다.

항히스타민 제 1 세대

1 세대 알레르기 약은 졸음을 유발하여 중추 신경계에 영향을 미칩니다. 그러나 그들은 즉시 행동합니다-이것은 알레르기 반응이 빠르게 진행될 때 중요합니다.

수프라 스틴

가장 저렴하고 효과적인 알레르기 치료법 중 하나. Suprastin은 4-6 시간 지속되지만 장기간 사용하면 약물 내성이 생깁니다. 즉, 시간이 지남에 따라 동일한 복용량만큼 효과적이지 않을 수 있습니다.

Suprastin 정제의 활성 물질은 클로로 피라 민입니다.

항히스타민 제 : 신화 현실

저널에 게시 :

"효과적인 약물 치료" "; 5 번; 2014; p. 50-56.

T.G. Fedoskova, SSC의 수석 연구원, "러시아 면역 연구소 FMBA", 의학 박사; 모스크바
의학적 충고

염증 증상에 영향을 미치고 알레르기 및 비 알레르기 기원의 질병 과정을 제어하는 ​​주요 약물에는 항히스타민 제가 포함됩니다. 이 기사는 현대 항히스타민 제 사용 경험과 주요 특징 중 일부에 대한 토론 포인트를 분석합니다. 이것은 다양한 질병의 복잡한 치료를 수행 할 때 최적의 약물 선택에 대한 차별화 된 접근 방식을 허용합니다.

제 1 형 항히스타민 제 (H1-AGP) 또는 제 1 형 히스타민 수용체 길항제는 70 년 이상 임상 실무에서 광범위하고 성공적으로 사용되어 왔습니다. 그들은 알레르기 및 유사 알레르기 반응의 증상 및 기본 치료의 일부, 다양한 기원의 급성 및 만성 전염병의 복잡한 치료, 침습 및 방사선 불 투과성 연구 중 진정제, 외과 적 개입, 예방 접종의 부작용 예방 등으로 사용됩니다. 다시 말해서, H1-AGP는 특정 및 비특이적 성질의 활성 염증 매개체의 방출에 의해 야기 된 상태에서 사용하는 것이 바람직하며, 그 주요 원인은 히스타민이다.

히스타민은 세포 표면 특이 적 수용체의 활성화를 통해 실현되는 광범위한 생물학적 활성을 갖는다. 돛대 세포는 조직의 주요 히스타민 저장소이고 혈액의 호염기구입니다. 또한 혈소판, 위 점막, 내피 세포 및 뇌 뉴런에도 존재합니다. 히스타민은 현저한 저혈압 효과가 있으며 다양한 기원의 염증의 모든 임상 증상에 중요한 생화학 적 매개체입니다 [1]. 그래서이 중재자의 길항제가 가장 인기있는 약리학 적 요원으로 남아있는 이유.

1966 년에 히스타민 수용체의 이질성이 입증되었습니다. 현재, G- 단백질과 관련된 수용체의 수퍼 패밀리에 속하는 Н1, Н2, Н3, Н4의 4 가지 유형의 히스타민 수용체가 알려져있다 (G- 단백질 결합 수용체 -GPCR [2]). H1 수용체의 자극은 히스타민의 방출 및 염증 증상, 주로 알레르기 기원의 실현으로 이어진다. H2 수용체의 활성화는 위액의 분비 및 그 산도를 향상시킵니다. Nc 수용체는 주로 중추 신경계 (CNS)의 기관에 존재한다. 그들은 뇌에서 히스타민-민감성 시냅스 전 수용체의 기능을 수행하고, 시냅스 전 신경 종말로부터 히스타민의 합성을 조절한다. 최근에, 단핵구 및 과립구, H4에서 주로 발현되는 새로운 부류의 히스타민 수용체가 확인되었다. 이 수용체는 골수, 흉선, 비장, 폐, 간, 내장에 존재합니다 [3]. H1-AGP의 작용 메커니즘은 히스타민 H1 수용체의 가역적 경쟁 억제에 기초한다 : 이들은 염증 반응을 예방 또는 최소화하고, 히스타민-유도 효과의 발달을 방지하며, 이의 효과는 이펙터 조직 구조에서 특정 H1 수용체 영역의 유전자좌에 대한 히스타민의 효과를 경쟁적으로 억제하는 능력에 기인한다. [4].

현재 150 개가 넘는 항히스타민 제가 러시아에 등록되어 있습니다. 이것은 H1-AGP 일뿐만 아니라, 혈청이 히스타민에 결합하는 능력을 증가시키는 약물뿐만 아니라 비만 세포에서 히스타민의 방출을 억제하는 약물입니다 [1, 5]. 다양한 항히스타민 제로 인해 특정 임상 사례에서 가장 효과적이고 합리적인 사용을 위해 이들을 선택하는 것은 매우 어렵습니다. 이와 관련하여 논쟁의 여지가있는 순간이 발생하고 종종 임상 실무에 널리 사용되는 H1-AGP의 사용에 대한 신화가 종종 생깁니다. 국내 문헌은이 주제 [1, 2, 5-7]에 대해 많은 연구를하고 있지만 이들 약물 (PM)의 임상 사용에 대한 합의는 없습니다..

3 세대 항히스타민 제의 신화

많은 사람들이 3 세대의 항히스타민 제가 있다고 생각하는 데 오해가 있습니다. 일부 제약 회사는 최신 AHP의 3 세대로 제약 시장에 등장한 신약을 소개하고 있습니다. 현대 AHP의 대사 산물 및 입체 이성질체는 3 세대에 기인 한 것으로 여겨졌다. 현재, 이들 약물과 이전 2 세대 약물간에 유의 한 차이가 없기 때문에 이들 약물은 2 세대 AHP 인 것으로 여겨진다. 항히스타민 제에 대한 합의에 따르면,“제 3 세대”라는 이름은 미래의 합성 된 AGP를 위해 남겨진 것으로 결정되었으며, 이는 여러 가지 기본 특성에서 알려진 화합물과 다를 수 있습니다 [8].

1 세대와 2 세대 AGP에는 많은 차이가 있습니다. 이것은 주로 진정 효과의 존재 또는 부재입니다. 1 세대 AGP 복용시 진정 효과는 환자의 40-80 %에서 주관적으로 관찰됩니다. 개별 환자에서의 부재는 환자가 불평하지 않는인지 기능 (자동차 운전, 학습 등)에 대한 이러한 약물의 객관적인 부정적인 영향을 배제하지 않습니다. 최소량의 이들 작용제를 사용하는 경우에도 CNS의 기능 장애가 관찰된다. CNS에 대한 1 세대 AGP의 효과는 알코올 및 진정제 (벤조디아제핀 등)를 사용할 때와 동일합니다. [5].

2 세대 약물은 실제로 혈액 뇌 장벽을 관통하지 않으므로 환자의 정신적, 신체적 활동을 줄이지 않습니다. 또한, 1 세대와 2 세대의 AHP는 다른 유형의 수용체의 자극, 작용 기간, 중독의 발달과 관련된 부작용의 유무로 구별된다 [5].

첫 번째 AHP 인 펜 벤자민 (Antergan), 피 릴라 민 말레 에이트 (Neo-Antergan)는 1942 년부터 사용되기 시작했다 [4]. 그 후, 새로운 AHP가 임상 실습에 사용되는 것으로 나타났다. 1970 년대까지 이 그룹의 제제에 속하는 수십 개의 화합물이 합성되었습니다..

한편으로, 1 세대 AGP를 사용하여 광범위한 임상 경험을 얻었으며, 다른 한편으로, 이러한 약물은 증거 기반 의약품의 현대적 요구 사항을 충족시키는 임상 시험에서 시험을 거치지 않았습니다..

1 번 테이블
1 세대와 2 세대 AGP의 비교 특성이 표에 나와 있습니다. 열 다섯].

노트. FDA (미국 식품의 약국)-미국 식품의 약국 카테고리 B-약물의 기형 유발 영향이 없습니다. 카테고리 C-연구 없음.

1977 년 이래 제약 시장은 새로운 N1-AHP로 보충되었으며, 이는 1 세대 의약품에 비해 분명한 이점을 가지고 있으며 EAACI 합의 문서 (유럽 알레르기 및 임상 면역학-유럽 알레르기 및 임상 면역학 아카데미)에 명시된 AHP에 대한 현대적인 요구 사항을 충족시킵니다..

AHP의 1 세대 진정 효과의 이점에 대한 신화

1 세대 AHP의 여러 부작용에 대해서도 오해가 있습니다. 신화는 부수 불면증 환자의 치료에 바람직하다는 1 세대 H1-AGP의 진정 효과와 관련이 있으며,이 효과가 바람직하지 않은 경우 밤에 약물을 사용하여 평준화 할 수 있습니다. 1 세대 AHP는 REM 단계를 억제하여 수면의 생리 학적 과정이 방해 받고 꿈에서 정보의 완전한 처리가 이루어지지 않는다는 것을 기억해야합니다. 그것들을 사용할 때 호흡과 심장 리듬 장애가 발생할 수 있으며 이는 수면 무호흡증의 위험을 증가시킵니다. 또한, 일부 경우에, 이들 약물의 고용량의 사용은 역설적 각성의 발달을 촉진하며, 이는 또한 수면의 질에 부정적인 영향을 미친다. 항 알레르기 효과의 보존 기간 (1.5-6 시간)과 진정 효과 (24 시간)의 차이와 연장 된 진정제가인지 기능의 위반을 동반한다는 사실을 고려해야합니다. [6].

현저한 진정 성질의 존재는이 약물을 사용하는 노인 환자에서 1 세대 H1-AHP를 사용하는 것이 좋습니다.이 습관성자가 투약의 고정 관념에 따라, 약물의 약리학 적 특성 및 처방에 대한 금기 사항에 대해 충분히 알지 못하는 의사의 권장 사항. 알파-아드레날린 수용체, 무스 카린, 세로토닌, 브라 디 키닌 및 기타 수용체에 대한 효과의 선택성이 없기 때문에이 약의 처방에는 금기, 녹내장, 양성 전립선 비대증, 기관지 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환 등 노인 환자에게 매우 흔한 질병이 있습니다. [2, 6].

임상 실습에서 1 세대 항 고혈압의 여지가 없다는 신화

1 세대 H1-AGP (대부분이 지난 세기 중반에 개발 되었음)가 알려진 부작용을 유발할 수 있다는 사실에도 불구하고, 이들은 여전히 ​​임상 실무에 널리 사용됩니다. 따라서, 새로운 세대의 AGP의 출현으로, 이전 세대의 AGP의 여지가 없다는 신화는 유능하지 않다는 신화이다. 1 세대 N1-AHP는 논쟁의 여지가없는 장점 중 하나입니다. 주사 가능한 형태, 응급 치료에 없어서는 안될 필수 요소, 일부 유형의 진단 검사 전 진정, 수술 적 중재 등. 또한 일부 약물은 구토 방지 효과가 있으며 불안 상태가 감소하며 멀미에 효과적입니다. 이 그룹의 여러 약물의 추가적인 항콜린 성 효과는 가려움증 피부염으로 가려움증과 피부 발진의 현저한 감소, 음식, 약물, 곤충 물림 및 찌르기에 대한 급성 알레르기 및 독성 반응에서 나타납니다 [6, 7]. 그러나 적응증, 금기 사항, 임상 증상의 심각성, 연령, 치료 용량, 부작용과 관련하여 이러한 약물을 처방해야합니다. 현저한 부작용의 존재 및 1 세대 H1-AGP의 불완전 성은 새로운 2 세대 항히스타민 제의 개발에 기여했다. 약물 개선의 주요 영역은 선택 성과 특이성을 증가 시켰으며 진정 및 약물 내성을 제거했습니다 (접시 예방).

2 세대의 현대 N1-AHP는 H1 수용체에 선택적으로 작용할 수 있고, 차단하지 않으며, 길항제이기 때문에 생리 학적 특성을 침해하지 않으면 서 "비활성"상태로 전환됩니다 [10]. 뚜렷한 항 알레르기 효과, 빠른 임상 효과, 장시간 (24 시간) 행동하면 빈맥을 유발하지 않습니다. 이 약물은 실제로 혈액 뇌 장벽을 관통하지 않으므로 진정 작용,인지 기능 손상을 유발하지 않습니다..

현대의 2 세대 H1-AHP는 중요한 항 알레르기 효과를 나타냅니다. 이들은 비만 세포막을 안정화시키고, 인터루킨 -8의 호산구-유도 된 배설을 억제하고, 과립구-대 식세포 콜로니 자극 인자 (과립구 대 식세포 콜로니 자극 인자 GM-CSF) 및 가용성 세포 간 분자를 억제합니다 알레르기 성 염증의 말기 매개체가 중요한 역할을하는 알레르기 질환의 기본 치료에서 1 세대 H1-AHP와 비교하여 더 큰 효율에 기여하는 상피 세포로부터의 접착 분자 -1, sICAM-1) [2, 6].

또한, 2 세대 H1-AHP의 중요한 특징은 호산구 및 호중구 과립구의 화학 주성을 억제하고 내피 세포에서 부착 분자 (ICAM-1)의 발현을 감소시키고 혈소판의 IgE- 의존적 활성화를 억제하고 세포 독성 매개체를 분비함으로써 추가적인 항 염증 효과를 제공하는 능력입니다. 14]. 많은 의사들이 이것에주의를 기울이지 않지만 나열된 속성으로 인해 알레르기 성뿐만 아니라 전염성 기원의 염증에도 그러한 약물을 사용할 수 있습니다.

모든 2 세대 AGP에 대한 동등한 안전의 신화

의사들에게는 모든 2 세대 N1-AHP의 안전성이 유사하다는 신화가 있습니다. 그러나이 약물 그룹에는 신진 대사의 특이성과 관련된 차이점이 있습니다. 이들은 간 시토크롬 P 450 시스템의 CYP3A4 효소의 발현의 가변성에 의존 할 수있다. 이러한 가변성은 시토크롬 CYP3A4 시스템의 옥 시게나 제 활성을 억제하는 유전 적 요인, 간 담도계 질환, 다수의 약물 (마크로 라이드 항생제, 일부 항진균제, 항 바이러스 약물, 항우울제 등), 제품 (자몽) 또는 알코올의 동시 투여에 기인 할 수있다. P450 [2, 6].

2 세대 H1-AGP 중 :

• 활성 화합물 (로라 타딘, 에바 스틴, 루 파타 딘)의 형성과 함께 시토크롬 P450 시스템의 CYP 3A4 이소 효소를 참여시키면서 간에서 대사를 통과 한 후에 만 ​​치료 효과를 갖는 "전이 가능한"약물;
• 활성 대사 물질-활성 물질 (세티 리진, 레보 세티 리진, 데스 로라 타딘, 펙소페나딘)으로 즉시 체내에 들어가는 약물 (그림 1)./ li>

무화과. 1. 2 세대 H1-AHP 대사의 특징

간장에 추가 부하를 동반하지 않는 활성 대사 산물의 이점은 명백합니다 : 효과의 발달 속도와 예측 가능성, 시토크롬 P450의 참여와 함께 대사되는 다양한 약물 및 식품과의 공동 투여 가능성.

각각의 새로운 AGP의 더 높은 효율성에 대한 신화

최근 몇 년 동안 등장한 새로운 N1-AGP 에이전트가 이전 에이전트보다 훨씬 효과적이라는 신화도 확인되지 않았습니다. 외국 저자 [10-12]의 연구에 따르면 세티 리진과 같은 2 세대 H1-AGP는 2 세대 약물보다 훨씬 두드러진 항히스타민 활성을 가지고 있으며, 이는 훨씬 나중에 나타납니다 (그림 2)..

무화과. 2. 24 시간 이내에 히스타민의 도입으로 인한 피부 반응에 작용하는 세티 리진 및 데스 로라 타딘의 항히스타민 제 비교 활성 [10]

2 세대 N1-AGP 세티 리진 중에서 연구자들은 특별한 장소를 제공한다는 점에 주목해야한다. 1987 년에 개발 된이 제품은 이전에 알려진 1 세대 항히스타민 제인 히드 록시 진의 약리 활성 대사 산물에서 유래 한 최초의 고 선택적 H1 수용체 길항제였습니다. 현재까지 세티 리진은 일종의 표준 항히스타민 제와 항 알레르기 작용으로 최신 항히스타민 제와 항 알레르기 약물 개발에 사용됩니다 [4]. 세티 리진은 가장 효과적인 항히스타민 제 H1 약물 중 하나이며, 임상 시험에서 더 자주 사용되며 다른 항히스타민 제로 치료에 잘 반응하지 않는 환자에게 선호됩니다..

세티 리진의 높은 항히스타민 활성은 로라 타딘보다 높은 H1 수용체에 대한 친화도가 높기 때문이다 [10]. 고농도에서도 세로토닌 (5-HT2), 도파민 (D2), M- 콜린성 수용체 및 알파 -1- 아드레날린 성 수용체에 대한 차단 효과가 없기 때문에 약물의 중요한 특이성에 주목해야한다..

세티 리진은 현대 2 세대 AGP의 모든 요구 사항을 충족하며 많은 기능을 가지고 있습니다. 알려진 모든 AHP 중에서 활성 대사 산물 세티 리진은 분포량이 가장 적으며 (0.56 L / kg) H1 수용체의 완전한 고용과 최고의 항히스타민 작용을 보장합니다 [4, 13]. 이 약물은 피부에 침투하는 것이 특징입니다. 단일 용량을 복용 한 후 24 시간이 지나면 피부의 세티 리진 농도는 혈액 내 함유 농도와 같거나 높습니다. 또한 치료 과정 후 치료 효과는 3 일까지 지속됩니다 [11]. 세티 리진의 뚜렷한 항히스타민 활성은 현대 항히스타민 제와 유리하게 구별됩니다 (그림 3)..

무화과. 3. 건강한 남성에서 24 시간 동안 히스타민으로 유발 된 블리 스터링 반응을 억제하는 2 세대 H1-AHP 단일 용량의 효과 [11]

모든 현대 AGP의 높은 비용에 대한 신화

모든 만성 질환은 적절한 치료조차도 즉시받을 수 없습니다. 아시다시피, 만성 염증의 증상에 대한 통제력이 부족하면 환자의 복지가 악화 될뿐만 아니라 약물 요법의 필요성이 증가하여 전반적인 치료 비용이 증가합니다. 선택된 약물은 가장 효과적인 치료 효과를 가져야하며 저렴해야합니다. 1 세대의 H1-AGP 처방에 전념하는 의사들은 모든 2 세대 AGP가 1 세대 약물보다 훨씬 비싸다는 또 다른 신화를 인용하면서 자신의 선택을 설명합니다. 그러나 제약 시장의 원래 약물 외에도 비용이 저렴한 제네릭이 있습니다. 예를 들어, 현재 세티 리진 제제 중 최초 (Zirtec) 외에 13 개의 제네릭이 등록되어있다 [14]. 약물 경제 학적 분석 결과는 표에 제시되어있다. 2, 현대 제 2 세대 AGP-Cetrin 사용의 경제적 타당성을 증언.

표 2.
1 세대와 2 세대 N1-AGP의 약동학 적 특성 비교 결과

모든 제네릭의 동등한 효과에 대한 신화

제네릭의 상호 교환 성 문제는 최적의 현대 항히스타민 제를 선택할 때 관련이 있습니다. 제약 시장의 다양한 제네릭으로 인해 모든 제네릭은 거의 같은 방식으로 작동하므로 주로 가격에 중점을 둔 것을 선택할 수 있습니다..

한편, 제네릭은 약물 경제 특성뿐만 아니라 서로 다릅니다. 재생 된 약물의 치료 효과 및 치료 활성의 안정성은 기술, 포장, 활성 물질 및 부형제의 특성에 의해 결정됩니다. 다른 제조업체의 약물 활성 물질의 품질은 크게 다를 수 있습니다. 부형제 구성의 변화는 생체 이용률의 감소와 다양한 성질의 독성 반응 (독성 등)을 포함한 부작용의 발생에 기여할 수있다 [6, 15]. 제네릭은 사용하기에 안전하고 원래 약물과 동등해야합니다. 2 가지 약물은 약학 적으로 동등하고 동일한 생체 이용률을 가지며 동일한 용량으로 투여 한 후에 유사하여 적절한 효능과 안전성을 보장하는 경우 생물학적 동등성으로 간주됩니다 [15]. 세계 보건기구 (WHO)의 권고에 따르면, 제네릭의 생물학적 동등성은 공식적으로 등록 된 오리지널 의약품과 관련하여 결정되어야한다 [15]. 생물학적 동등성 연구는 치료 적 동등성 연구의 단계 중 하나입니다. FDA (식품 의약품 안전청-미국 식품의 약국)는 오렌지 북을 매년 원본과 치료 적으로 동등한 것으로 간주되는 약물 목록과 함께 발행하고 발행합니다. 따라서 모든 의사는 이러한 약물의 모든 가능한 특성을 고려하여 안전한 항히스타민 제를 최적으로 선택할 수 있습니다.

세티 리진의 매우 효과적인 제네릭 중 하나는 Cetrin입니다. 이 약물은 신속하고 지속적으로 작용하며 안전성이 우수합니다. Cetrin은 실제로 체내에서 대사되지 않으며, 혈청의 최대 농도는 투여 후 1 시간에 도달하며, 장기간 사용하면 체내에 축적되지 않습니다. Cetrin은 10mg 정제로 제공되며 6 세 이상의 성인과 어린이에게 표시됩니다 [13, 16]. 세트 린은 원래 약물과 완전히 생물학적 동등합니다 (그림 4) [12].

무화과. 4. 비교 약 복용 후 세티 리진 농도의 평균 역학 [12]

Cetrin은 알레르기 성 비염 환자, 꽃가루 및 가정용 알레르기 항원에 민감하게 반응 한 환자를위한 기본 요법의 일부로 성공적으로 사용되었습니다 [7], 아토피 성 기관지 천식과 관련된 알레르기 성 비염 [16], 알레르기 성 결막염, 만성 특발성을 포함한 두드러기 [6, 9, 15], 가려운 알레르기 성 피부병 [17], 혈관 부종 및 또한 아토피 환자의 급성 바이러스 감염에 대한 증상 치료제 [13]. Cetrin을 사용하여 만성 두드러기 환자에서 cetirizine generics의 효능 지수를 비교할 때 가장 좋은 결과가 나타났습니다 (그림 5) [15].

무화과. 5. 만성 두드러기 환자에서 세티 리진의 임상 효능의 비교 평가 [15]

Tsetrin을 사용한 국내외 경험은 2 세대 H1-antihistamine의 사용이 지시 될 때 임상 상황에서 높은 치료 효능을 증명합니다.

따라서 제약 시장의 모든 약물에서 최적의 H1- 안티 히스타민 약물을 선택할 때는 신화를 기반으로하지 말고 효과, 안전성 및 가용성 간의 합리적인 균형, 설득력있는 증거 기반 및 고품질 생산을 포함한 선택 기준에 근거해야합니다..